乙肝疫苗研究取得进展

　　在四个交易日累计上涨40．94％之后，广州药业终于披露了暴涨原因乙肝疫苗研究取得新进展。该公司今日公告称，在研的治疗性双质粒  ＨＢＶ  ＤＮＡ?穴（即乙肝病毒基因  ?雪疫苗的ＩＩａ  临床研究已基本结束，现正着手启动ＩＩｂ  期临床研究的准备工作。华泰联合证券日前报告也指出，该乙肝疫苗有很大可能性于2015年左右上市，成为乙肝治疗类一线药物是大概率事件。

　　广州药业公告还称，狂犬病疫苗是由公司旗下拜迪公司属下的合营企业诺诚公司生产的，该公司于2008  年5  月获得狂犬病疫苗生产批文，并于同年8月正式生产。其后，由于国家收紧对疫苗产品批签发标准，公司的生产受到一定影响。目前，狂犬病疫苗的生产经营已恢复正常。

　　尽管广州药业对上述内容轻描淡写，但正是乙肝疫苗等消息引发该股近期持续被资金追捧。商报记者查阅发现，2010年12月29日，广州药业召开股东大会前一天，该股强势封住涨停，股东大会召开后，2010年12月31日该股再封涨停，而昨日，广州药业又封住涨停，四个交易日中只有2011年1月4日未封涨停，但收盘涨幅也达5．90％，且盘中一度冲击涨停。

　　截至昨日收盘，短短四个交易日，广州药业累计涨幅高达40．94％，且股价屡屡刷新上市以来新高纪录。上交所公开信息显示，在2010年12月31日至2011年1月5日期间大举参与广州药业交易的席位包括多家机构，其中买入金额前五大席位中现身三家机构，卖出席位中也有两家机构。

　　商报注意到，在股价大幅飙升后，广州药业才披露乙肝疫苗研究等进展备受投资者质疑。而早在2010年12月30日的股东大会上，广州药业高管在与机构交流时就已曝出相关信息。

　　中投证券2010年12月31日的报告指出，广州药业目前符合国家新生产工艺标准的狂犬疫苗产能约100万人份，今年批签发估计约有50万份，2010年实现销售收入并不多，但市场供不应求使得未来销量看好。此外，治疗性乙肝疫苗2期Ａ临床结果良好，预计不久后可进入2期Ｂ临床，巨大的市场前景充满期待。





重庆啤酒：治疗性乙肝疫苗临床公告点评

　　重庆啤酒发布公告，截止到2010  年12  月31  日，以北京大学人民医院为中心实验室（组长单位）的“治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II  期临床研究”  按临床试验方案正在各家临床医院正常进行临床试验，目前累计已有44  例受试者完成了76  周临床实验。以浙江大学医学院附属第一医院为中心实验室（组长单位）的“治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性的随机、双盲、多中心II  期临床研究”临床试验正在进行受试者的筛选入组工作，目前累计已入组了336  例受试者。



　　点评：



　　公告表明，治疗性乙肝疫苗目前进展顺利。北大组不断有受试者完成全部76  周的实验，相应的统计数据对最终证明该疫苗的疗效，具有确定性的指导意义。浙大组自2010  年7  月以来，至12  月底已经有336  例受试者入组，我们估计在2011  年1  月就完成全部396  例受试者入组。



　　合成肽治疗性乙肝疫苗的效果到底有多好？IIb  阶段是检验结果的关键时期。北大组临床入组完成，目前已经进入收获期。我们根据临床进程判断，全部入组受试者完成76  周试验，应该在2011  年的9  月份。那么10  月份之后将有全部的结果。浙大组预计2011  年1  月份完成396  例受试者入组，根据临床进程，48  周后即2011  年底将有结果公布（之后再观察48  周）。从临床跟踪情况分析，该疫苗很可能超过现有药物的治疗效果。从疫苗设计来看，更有可能出现彻底治愈的希望，我们认为在较长的观察期内，有望出现这一结论。



　　从机理上讲，合成肽治疗性乙肝疫苗的抗原设计更科学合理。合成肽疫苗的抗原设计中，明确采用了CTL  细胞表位作为片断，目的是激发免疫系统产生细胞免疫反应，达到清除病毒感染的肝细胞，彻底消灭病毒。而我们看到的DNA  疫苗，缺乏对CTL  表位的设计。国内的DNA  治疗性疫苗，更有可能用于提高核苷类似物对乙肝病毒DNA  复制的抑制作用，降低停药后的反弹。



　　从安全性来说，蛋白质/多肽疫苗具有明显优势。蛋白质/多肽的预防性疫苗已经应用非常普遍，这对于相应的治疗性疫苗来说，表明安全性是容易被认同（合成肽治疗性乙肝疫苗在2003  年开始做I  期临床，之后的IIa  和IIb  临床，都表明安全性没有问题）。而DNA  疫苗在国际上目前没有一个预防性产品批准，其安全性（特别是长期安全性）还是有待检验。



　　DNA  的表达量，存在个体差异性，这对疫苗的推广不利。DNA  疫苗携带的基因片断进入细胞后，其表达出抗原的量，是受个体基因表达的调控，而且电击转染的效率比基因枪要低。所以，每个病人给药的剂量，能不能表达出所需要的抗原，是需要个别研究。如果一个治疗方案是个性化治疗，那么其成本会很高，应用面会变窄。所以目前基于树突细胞的治疗性疫苗（参见我们的行业报告）用于肿瘤治疗就可以接受，因为肿瘤病人对这种成本是不敏感的，但对于乙肝病人来说，适应范围可能会变小。



　　在合成肽疫苗的临床方案设计中，选择了HLA-A2（对人白细胞抗原分型的一种）阳性的群体作为受试范围，这一人群占中国人口的50%左右。市场可能担心，这样是不是将一半的乙肝群体排除在外？我们认为，合成肽疫苗一旦证明对HLA-A2  阳性群体有效，那么意味着从实践上证明这条途径成立，据此开发针对其他分型群体的疫苗，也是比较容易实现的。



　　市场变化比基本面变化快，但最终基本面决定公司的真正价值。具有革命性意义的事物，在被大众接受的过程中，肯定面临各种质疑和分歧。创新药物历史上，有成为重磅炸弹的产品，也有很多极具潜力的品种中途夭折。对产品从机理到实践的研究，有助于对项目的成功可能性进行判断。从对合成肽治疗性乙肝疫苗的跟踪来分析，我们认为该产品成为一线用药的可能性极大，并有希望在未来的临床进程中，观察到更有科研价值以及商业价值的成果。我们维持“强烈推荐”评级。（兴业证券）