默克（Merck KGaA）旗下默克雪兰诺（EMD Serono）7月29日宣布，启动一项II期研究，评估抗PD-L1免疫疗法MSB0010718C治疗转移性Merkel细胞癌（mMCC）的疗效和安全性。
该项研究是一项多中心、单组、开放标签研究，预计将在亚太、澳大利亚、欧洲和北美招募84例既往接受过一线化疗的mMCC患者，研究的主要终点是总缓解率。
PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员，参与自身免疫、移植免疫以及
肿瘤免疫等机体免疫调节过程。PD-1是一种主要表达于活化T细胞上的抑制性受体，与其配体PD-L1结合，可显著抑制T细胞的活化和增殖，并调节细胞因子的表达和分泌。PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞上。
目前诸多研究表明，多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子与患者
临床病理特征及预后紧密相关，成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子，与T细胞上的受体PD-1结合，传递负调控信号，导致肿瘤抗原特异性T细胞的诱导凋亡和免疫无能，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。
除了在研究这项新的研究，msb0010718c是目前正在探讨在I期临床试验，用于治疗实体肿瘤。到目前为止，本研究旨在招募590例患者，共422例。
2014年6月1日，EMD Serono提出初步的数据从在固体肿瘤的剂量递增研究在这一年美国临床肿瘤学会（ASCO）在芝加哥召开的会议。本研究目前正在招募患者为扩展队列七
癌症类型：阉割性前列腺癌，大肠癌，胃癌和胃食管癌，黑色素瘤，转移性
乳腺癌，非小细胞
肺癌和卵巢癌。
PD-L1（程序性死亡配体-1）在多种肿瘤中均过量表达，包括mMCC，该病是一种罕见、侵袭性皮肤肿瘤，缺乏有效的治疗药物。MSB0010718C是一种实验性全人源化IgG1单克隆抗体，靶向结合PD-L1。通过竞争性阻断PD-L1与其受体PD-1的相互作用，MSB0010718C有望恢复抗肿瘤T细胞反应，从而抑制肿瘤生长。
鉴于PD-1/PD-L1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的重要作用，尝试将阻断该信号通路应用于肿瘤免疫治疗，对进-步拓展肿瘤治疗的思路和方法具有重要价值。
除了在mMCC患者中开展的该项II期研究外，默克雪兰诺正在I期临床中评估MSB0010718C对数个实体瘤的疗效。（药品资讯网）
作者：
2014-7-31