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4 月 16 日辉瑞公司宣布，IBRANCE® （palbociclib）的 3 期 PALOMA-3 临床试验达到了主要终点，与氟维司群加安慰剂相比，IBRANCE 加氟维司群的组合用于激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）转移性乳腺癌进展或内分泌治疗后的妇女患者表现出无进展生存期（PFS）的提高。
根据一个独立的数据监察委员会（DMC）对疗效的评估，这项研究提前停止。IBRANCE 是一种利用细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK 4/6）的抑制作用新机制的新型抗癌药物，PALOMA-3 是其首个随机 3 期临床试验。
辉瑞肿瘤部门临床开发和医疗事务首席医疗官的高级副总裁 Rothenberg 博士表示，“这项试验的结果是特别重要的，因为它可以帮助我们理解 IBRANCE 的潜力，以改善难治性癌症患者的预后。我们很高兴能够提前停止试验，并正在与卫生部门就监管审批申请提出讨论。”
在 PALOMA-3 中观察到的 IBRANCE 与氟维司群组合的不良反应与它们各自已知的不良反应基本一致。PALOMA-3 详细的有效性和安全性结果将在美国临床肿瘤学会（ASCO）2015 年年度会议上提交。
IBRANCE 于 2015 年 2 月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于晚期或转移性雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性（ER+/HER2-）乳腺癌妇女的一线治疗。IBRANCE（palbociclib）与来曲唑组合，适用于接受内分泌为基础的转移性疾病治疗，ER+/ HER2- 乳腺癌晚期的绝经后妇女。这一适应症是根据基于无进展生存期获得加速审批而批准的。
如果在确证性临床试验中证明和表现出临床获益，该适应症就可以继续获得批准。确证性 3 期临床试验 PALOMA-2 以及完全准备好。IBRANCE 没有被批准用于 PALOMA-3 正在研究的适应症，或美国以外其他市场的任何适应症。
美国处方信息中关于 IBRANCE（palbociclib）的重要安全信息
中性粒细胞减少：IBRANCE 治疗常见中性粒细胞减少。在随机 2 期研究中，接受 IBRANCE 加曲唑治疗的患者分别报告嗜中性粒细胞计数降低 3 级（57%）或 4 级（5%）。还可能发生发热中性粒细胞减少。
监控全血细胞计数分别在 IBRANCE 治疗之前，每个周期开始前，前两个周期的第 14 天进行，并作为临床指征。对于 3 级中性粒细胞的患者，考虑在 1 周后重复全血细胞计数监测。对于 3 级或 4 级中性粒细胞减少患者，推荐中断剂量，减少剂量，或延迟治疗周期开始。
感染：IBRANCE 加来曲唑组与单独用来曲唑（34%）相比，感染比例较高（55%）。IBRANCE 加来曲唑组中 3 级或 4 级感染发生率为 5%，单独使用来曲唑治疗组为 5%。监测患者的体征和感染症状并用合适的手段治疗。
肺栓塞（PE）：IBRANCE 加来曲唑组报告 PE 的比例较高（5%），单独用来曲唑治疗的患者无一例 PE 报告。监测患者的体征和 PE 症状并用合适的手段治疗。
怀孕和哺乳：基于作用机理，IBRANCE 会对胎儿有害。建议需要再次怀孕的妇女在 IBRANCE 治疗期间和最后一次给药至少 2 周内使用有效的避孕药。建议女性如果怀疑在 IBRANCE 治疗期间怀孕，要联系他们的私人医生。建议妇女在 IBRANCE 治疗时不要进行母乳喂养，因为从哺乳婴儿可能会产生 IBRANCE 相关的严重不良反应。
额外的血液异常：IBRANCE 加来曲唑与单独使用来曲唑相比，血红蛋白降低（83% 对 40%），白细胞（95% 比 26%），淋巴细胞（81% 比 35%），以及血小板（61% 比 16%）发生比例较高。
不良反应：在 2 期临床研究中，IBRANCE 加来曲唑与来曲唑相比，患者报告的所有级别的最常见因果关系的不良反应（≥10%）包括中性粒细胞减少（75% 比 5%），白细胞减少（43% 比 3%），疲劳（41% 比 23%），贫血（35% 比 7%），上呼吸道感染（31% 比 18%），恶心（25% 比 13%），口腔炎（25% 比 7%），脱发（22% 对 3%），腹泻（21% 比 10%），血小板减少（17% 对 1%），食欲下降（16% 比 7%），呕吐（15% 比 4%），虚弱（13% 对 4%），周围神经病变（13% 比 5%）和鼻出血（11% 对 1%）。
IBRANCE 加曲唑组相比单独用来曲唑组较高发病率的 3/4 级不良反应（≥10%）包括中性粒细胞减少（54% 比 1%）和白细胞减少（19% 比 0%）。使用 IBRANCE 的患者报告的最频繁的严重不良反应是肺栓塞（4%）和腹泻（2%）。
一般剂量信息：IBRANCE 的推荐剂量是 21 天，每日一次 125mg，7 天间断，28 天为一个周期。IBRANCE 应与食物一起服用，并同时每天一次使用来曲唑 2.5mg，连续服用。
应该鼓励患者每天在大致相同的时间点服用药物。
胶囊应整粒吞服。胶囊如果不完整或者有破碎、破裂，不能服用。如果患者呕吐或遗漏了一支剂量，当天不能再服用额外剂量。下一次处方剂量应在正常时间服用。
一些不良反应的应对方式可能需要临时中断 / 延迟剂量和 / 或减少剂量，或永远停止服药。 IBRANCE 的剂量基于个人的安全性和耐受性建议进行调整。
药物相互作用：避免同时使用强 CYP3A 抑制剂。如果患者必须使用强 CYP3A 抑制剂，将 IBRANCE 剂量减少至 75mg/ 天。如果暂停使用强抑制剂，在开始用强 CYP3A 抑制剂前增加 IBRANCE 剂量（3-5 个抑制剂的半衰期后）。葡萄柚或葡萄柚汁可能会增加 IBRANCE 在血浆的浓度，应该避免。
避免同时使用强和中度 CYP3A 诱导剂。由于 IBRANCE 可能增加 CYP3A 亚基的暴露，低疗效指数的敏感性 CYP3A 亚基可能需要减少剂量。
肝、肾功能损害：IBRANCE 还没有被研究用于中度至重度肝功能损害或有严重肾功能不全的患者（肌酐清除率 <30mg/ 分钟）。
关于 PALOMA-3
PALOMA-3（也称为 A5481023 实验）是随机（2:1），多中心，双盲的 3 期试验，目的是评估 IBRANCE（每日一次 125mg，四分之三周重复）与氟维司群的组合，相比氟维司群（第 1 周期的 1 和 15 天肌肉注射 500mg，然后在后续每 28 天一个周期的第 1 天注射）与安慰剂的组合治疗 HR + +，HER2- 转移性乳腺癌疾病进展中或内分泌治疗之后的妇女，两组无进展生存期之间的差异。无进展生存期被定义为疾病有进展或任何原因造成死亡之前的时间。 PALOMA-3 是一个多中心试验，全球有 150 多个站点 521 位患者参与。