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生物芯片技术阐释银杏酮酯作用机理

来源:中国医药报
摘要:生物芯片上海国家工程研究中心的张庆华研究员课题组利用生物芯片技术对中药银杏提取物调节胆固醇代谢的作用机制进行探索,为中药现代化研究提供了具体的例证。作为传统中药,银杏在我国有悠久的药用历史,银杏叶提取物是目前国际上使用最为广泛的天然植物药。目前研究发现,银杏叶提取物的主要药理作用有抗氧化、抗血小......

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       生物芯片上海国家工程研究中心的张庆华研究员课题组利用生物芯片技术对中药银杏提取物调节胆固醇代谢的作用机制进行探索,为中药现代化研究提供了具体的例证。研究结果发表在近日出版的《中国药理学报》英文版上。

  作为传统中药,银杏在我国有悠久的药用历史,银杏叶提取物是目前国际上使用最为广泛的天然植物药。目前研究发现,银杏叶提取物的主要药理作用有抗氧化、抗血小板聚集、扩血管等。此外,近年来许多研究也表明,银杏叶提取物可以调节胆固醇代谢。为了进一步探索其机理,张庆华课题组采用基因芯片等最新的现代生物学技术方法,在前期动物实验结果的基础上,在细胞水平进行银杏酮酯GBE50对胆固醇代谢调节的分子机理研究。结果表明,银杏酮酯可降低培养细胞的胆固醇含量,并抑制胆固醇合成的关键酶——HMG-CoA还原酶的活性,这与阳性对照西药洛伐他汀的作用机制相似。

  此外,通过敏感的同位素标记方法还发现,银杏酮酯可减少细胞对外源胆固醇的摄取,这与对照药促进细胞对外源胆固醇的摄取不同。采用基因芯片的方法,研究人员分析了药物作用后的表达基因,结果显示,银杏酮酯可以调节多个与胆固醇代谢、脂肪酸代谢、神经、血管、细胞分裂凋亡等功能相关基因的转录表达。特别是调节胆固醇代谢相关的基因,在银杏酮酯作用后与洛伐他汀作用后有相似的表达调节,也有中药作用表现出的特异性的调节,这充分反映了两类药物在作用机制上的相似与独特的地方。如参与胆固醇合成的一些基因SREBF2、HMGCR、IDI1、SQLE、HMGCS1、FDFT1、FDPS及LSS在银杏酮酯及洛伐他汀作用后都发生了上调,显示胆固醇通路合成基因的反馈上调,而INSIG2、LDLR、LRP1及LRP10在两种药物作用后呈现不同的表达调节改变,提示两种药物也存在不同的降胆固醇分子机制。深入研究这些基因的表达改变与药效发挥之间的关系,有助于更深入地解析药物的分子作用机理,更好地理解中药的有效性和整体调理的辨证关系,以及与西药相比在起效时间延迟的特点。

  研究人员表示,中药由于成分组成的复杂性,其药物的效应机制研究受到很大的限制。基因芯片作为高通量筛选技术手段,可以大规模地检测药物作用后的基因表达调节,为复杂组分的药理研究提供有效工具。本研究结合多种现代生物学的研究方法,不仅阐明了银杏酮酯对胆固醇代谢调节的作用机理,更有意义的是为中医药的现代化研究提供了新的方法应用的实验依据。

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