张雁云组JBC解码甘草抗肝炎分子机制

中国科学院上海生命科学研究院健康研究所的张雁云研究组等人近期在《The  Journal  of  Biological  Chemistry》期刊上发表文章18β-glycyrrhetinic  acid  ameliorated  Propionibacterium  acnes-induced  acute  liver  injury  through  inhibition  of  MIP-1α从分子生物学角度证实了广为应用的中药“甘草’对肝炎的治疗机制。



  



作为国粹中药在现代社会曾遭遇过尴尬，用科学的证据来证实中药的疗效是现代医学迫切需要进行的一项工作，国家也启动了中药973计划，开始采用基因组学技术和现代临床与实验研究中药，还原神秘中药的真实面貌。



  



甘草是治疗肝脏炎症性疾病的一种重要的基础中药组分，其有效的活性分子是18β甘草次酸，但是其作用机制尚不清楚，这限制了其进一步的应用和药物创新研发。



  



张雁云研究组博士生肖意传等研究人员发现，18β甘草次酸通过抑制趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-1a（MIP-1a）而缓解了爆发性肝炎及急性肝衰竭的发生。在研究应用的Propionibacterium  acnes诱导的急性肝炎疾病模型中，18β甘草次酸抑制了MIP-1a的表达，减少了由此引起的外周血CD11c+B220-树突状细胞的前体细胞的募集及其向肝脏的迁移，进而降低了对肝脏浸润的CD4+  T细胞的激活和增殖，并导致炎症性细胞因子如IFN-g和TNF-a等产生的减少，达到了减轻肝脏炎症损伤的效应。



  



深入的机制探讨研究发现，18β甘草次酸是通过降低肝脏Kupffer细胞MyD88的表达，阻止其下游信号通路NF-kB的活化，使Propionibacterium  acnes对Kupffer细胞的激活被抑制，MIP-1a产生减少。



  



此项研究不仅揭示了中药单体18β甘草次酸在急性肝炎模型中的抗炎症和保护肝脏作用的分子机制，也发现了对肝脏急性炎症及肝衰竭的可调控靶点，为进一步筛选相关药物和研究靶向治疗新策略提供了理论基础和实验依据。