摘要：采用正交试验法探讨心乐片中挥发性成分β-环状糊精的包裹工艺。以包裹物挥发油含量作为本实验考察指标，考察了β-环状糊精的用量、混合方式、包裹时间、β-环状糊精与水配比量四个因素。实验结果表明，最佳包裹工艺条件为A
2B
2C
3D
1，即挥发油∶β-环状糊精∶水按1∶6∶200的比例，用胶体磨混合30 min的包裹工艺为最佳。经差热分析，包裹物为一新的物相。
关键词：正交试验法； 心乐片； 挥发性成分； β-环状糊精； 包裹工艺
中图分类号：R284.3
文献标识码：A
文章编号：1008-0805(2000)10-0875-01 心乐片系我院省级重点专科心脑血管科的科研课题，主要由三七、红参、川芎、丹参、玉竹、牡丹皮、甘草、芫荽子等
中药组成。具有活血化瘀、益气养阴、芳香通窍之功效。其中川芎、牡丹皮、芫荽子中含有某些挥发性成分，其性质不稳定，容易挥发，并具有刺激性。为了提高药物的稳定性，减少刺激，本实验采用正交试验设计法探讨了心乐片中挥发油成分β-环状糊精(以下简称β-CD)包裹工艺条件，以包裹物挥发油含量为考察指标，考察了β-CD用量、混合方式、包裹时间、β-CD与水配比量四个因素，从而找出最佳包裹工艺条件。
1 仪器与试药1.1 仪器：CQ-250超声清洗器(上海超声仪器厂)，JTM-50立式胶体磨(沈阳新光动力机械厂)，GS 12-2电子恒速搅拌器(上海医械专机厂)，电热恒温真空干燥箱(南通金陵医疗器械厂)，挥发油测定器。
1.2 试药：石油醚(60～90℃)AR，无水乙醇AR，β-CD(广东郁南味精厂)，川芎、丹皮、芫荽子挥发油混合物(由本院中研所制备)。
2 含量测定 取挥发油包裹物2 g，精密称量，置500 ml圆底烧瓶中，加蒸馏水100 ml，装上挥发油测定器，上端连接球形冷凝管，于冷凝管上端加蒸馏水至挥发油测定器溢水口处溢出，加石油醚3 ml，连续加热提取5 h，放冷后，弃掉下层水，取石油醚层，挥去石油醚，用减重法精密称重，计算其包裹物挥发油含量。公式如下：
4 包裹试验方法
4.1 样品液的配制：取挥发油50 g，精密称定重量，用无水乙醇配成500 ml溶液，浓度为0.1 g/ml。
4.2 包裹方法
4.2.1 搅拌法：取一定量β-CD，加一定比例的蒸馏水，加热溶解，冷却至室温，精密吸取样品液20 ml，缓缓加入β-CD溶液中，边加边搅拌，搅拌速度为400 r/min，连续搅拌一定时间使呈混悬状态，冷藏，抽滤，得白色沉淀物，真空干燥(38～40℃)4 h，即得。
3 挥发油包裹工艺设计
根据挥发油和β-CD的理化性质，考察了β-CD用量、混合方式、包裹时间、β-CD与水配比量四因素，并结合实际生产情况，各因素选择三个水平，见表1。
表1 因素水平表
| 水平 |
因素 |
挥发油/g∶β-CD/g
A |
混合方式
B |
包裹时间/min
C |
水/ml∶β-CD/g
D |
| 1 |
1∶4 |
搅拌 |
10 |
100∶3 |
| 2 |
1∶6 |
胶体磨 |
20 |
100∶4 |
| 3 |
1∶8 |
超声波 |
30 |
100∶5 |
4.2.2 胶体磨法：取一定量β-CD，加一定比例蒸馏水，加热溶解，冷却至室温，置胶体磨中，精密吸取样品液20 ml，缓缓加入β-CD溶液中，边加边研磨，并调节胶体磨间隙0.5～1 μm之间，连续研磨一定时间，呈混悬状态，冷藏，抽滤，得白色沉淀物，真空干燥4 h，即得。
4.2.3 超声波法：取一定量的β-CD，置500 ml烧杯中，加一定比例蒸馏水，加热溶解，冷却至室温，置超声池中，精密吸取样品液20 ml，缓缓加入β-CD溶液中，超声(强档)一定时间，呈混悬状态，冷藏，抽滤，得白色沉淀物，真空干燥4 h，即得。
以包裹物挥发油含量为考察指标，采用L
9(3
4)正交设计表安排包裹试验，见表2。
表2 L9(34)试验表
| 列号 |
因素 |
包裹物含量(%) |
共计数 |
| A |
B |
C |
D |
1 |
2 |
| 1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
18.86 |
14.65 |
33.51 |
| 2 |
1 |
2 |
2 |
2 |
12.13 |
9.02 |
21.15 |
| 3 |
1 |
3 |
3 |
3 |
15.21 |
21.12 |
36.33 |
| 4 |
2 |
1 |
2 |
3 |
13.47 |
14.65 |
28.62 |
| 5 |
2 |
2 |
3 |
1 |
22.04 |
20.61 |
42.65 |
| 6 |
2 |
3 |
1 |
2 |
10.29 |
10.07 |
20.36 |
| 7 |
3 |
1 |
3 |
2 |
16.61 |
14.50 |
31.11 |
| 8 |
3 |
2 |
1 |
3 |
8.11 |
8.71 |
16.82 |
| 9 |
3 |
3 |
2 |
1 |
12.15 |
12.24 |
24.39 |
| Z1 |
90.99 |
93.24 |
70.69 |
100.55 |
|
129.37 |
125.57 |
| Z2 |
91.63 |
80.62 |
74.16 |
72.62 |
总和T=254.94 |
| Z3 |
72.32 |
81.08 |
110.09 |
81.77 |
18个值的S=4.33，N=18 |
| S |
10.97 |
7.18 |
21.82 |
14.24 |
9个值的S=8.42 |
5 差热分析
在温度程序控制下，分别测定β-CD，挥发油和包结物的物理参数随温度变化的情况。测定条件：扫描速率10 K/min，起始温度50℃，终止温度350℃。
6 实验结果
6.1 不同包裹工艺条件包裹物挥发油含量见表2。 由图1可以看出，拟采用的包裹工艺条件为A2B2C3D1。
经方差分析，见表3。结果表明，A，C，D三因素对包裹物含量有显著影响，B因素对包裹物含量影响不大。
6.2 差热分析结果见图2。
7 讨论与小结
7.1 结合实际生产情况和方差分析结果，心乐片挥发性成分最佳包裹工艺条件为A2B2C3D1，即挥发油：β-CD∶水按1∶6∶200的比例，用胶体磨混合30 min的包裹工艺为最佳。
作者简介：田燕琳(1961-)，女(汉族)，江苏常州人，现任江苏省常州市中医院主管药师，学士学位.
田燕琳（江苏省常州市中医院 213003）
刘产明（江苏省常州市中医院 213003）
参考文献：
［1］ 胡民莲，刘 圣，陈象清，等.β-环糊精包合青皮、木香挥发油的工艺研究［J］.中国药房，1998，9(1)∶11.
［2］ 张 纯，高 杰，林厚文，等.正交设计法研究丹皮酚-β-环糊精包合物制备工艺［J］.中成药，1996，18(11)∶1.
［3］ 李树珍，白卫国，赵红霞.正交试验优选丁香挥发油β-环糊精包结工艺的研究［J］.中国中医基础医学杂志，1998，4(7)∶17.
收稿日期：2000-05-08； 修订日期：2000-06-19
对包裹物含量进行直观分析，比较各因素极差R的大小，R
C＞R
D＞R
A＞R
B(6.57＞4.66＞3.22＞2.1)，试验中因素作用主次关系为：C＞D＞A＞B。以因素的平均含量为纵坐标，以因素的水平为横坐标，作因素与指标关系图，见图1。
图1 因素指标关系图
图2 差热分析图
7.2 图2表明，挥发油在160.5℃有一放热峰，在230℃和330℃各有一个吸热峰；β-CD在150℃、157℃、290℃、295℃和305℃各有一个吸热峰，而包裹物的差热分析图型则完全不同于挥发油和β-CD，完全是一个新的热分析曲线图，包裹物已构成了一种新的物相。
作者：
田燕琳刘产明 2007-5-18