马静，李奉勤，李晓瑞，薛彦朝
(石家庄以岭药业股份有限公司，河北石家庄 050035)
正交试验设计(Orthogonal experimental design)是一种利用正交表安排多因素多水平试验，并用统计分析考察结果，得出最佳条件的科学方法。
中药炮制工艺的先进与否与炮制品质量有直接的关系。科学合理的工艺可以大大提高成品质量。正交试验中的最好试验方案虽然在全面试验中不一定是最好的，其实，现在正交设计已逐步让位给均匀设计。但也往往是相当好的试验方案研究。近年来，运用这种方法进行炮制工艺取得了很大进展，现综述如下。
l 在软化切制工艺中的应用
以盐浓度、浸润时间、蒸制时间为因素，每个因素选取3个水平，用正交设计试验对巴戟天炮制工艺进行研究。最佳工艺为取净巴戟天置人等量甘草汁(相当6％甘草)中浸润约lOmin，倾倒人锅中，8-lOmin拌炒至甘草汁被吸尽，取出，趁热抽去木心，切段，干燥。用正交试验处理分析，槟榔软化切制的最佳工艺为先减压，后加25—26℃水浸泡，切O．5mm以下极薄片，阴干，各参数即为最佳工艺参数。
2 在炒制工艺中的应用
以脂肪油为指标，选取炒制温度、炒制时间2个因素，每个因素3个水平，采用正交设计法研究了炒苍耳子的工艺参数，并进行了生产验证；结果最佳工艺为230℃炒制11min。以鞣质含量为指标，用正交试验法优选地榆炭的炮制工艺，结果以2—3mm厚饮片在255—260℃炒制9min制成的地榆炭最好。以川棟子总萜含量为指标，选用L9(34)正交表进行实验研究，从实验结果的直观分析和方差分析表明，在本实验条件下，炒川棟子最佳工艺组合为大粒度的川棟子在200℃炒制5min。3个因素对结果均有显著影响，影响的大小依序为粒．度>温度>时间。就粉碎度、烘烤温度及时间对青皮中挥发油和橙皮苷的影响，用正交设计法进行优选，结果表明，粉碎度对青皮中挥发油有极显著影响，温度的影响次之，而烘烤时间的影响最小。若烘烤温度对橙皮苷的影响大于粉碎度，烘烤时间的影响最小，则最佳条件为细度40目、烘烤温度60℃、烘烤时间3h。
3 在蒸制工艺中的应用
利用正交设计法，以软化方法、辅料、加热方式和加热时间为4个因素，每个因素各取3个水平，选择出草乌的最佳工艺为水浸润透，切厚片，加压(127℃0．15MPa)蒸3h，4个因素对结果均有极显著影响，其主次顺序为辅料、加热时间、加热方式、软化方法”，。以抗炎作用为指标，采用正交试验法，优选了藤黄高压蒸制工艺结果表明，以126℃蒸制O．5h为最佳工艺。
4 在炙法工艺中的应用
选取蜂蜜用量、烘制时间、烘制温度3个因素，用L9(34)正交设计表，对烘法蜜制桔梗的炮制工艺进行了研究，最佳工艺为加蜜量25kg．(100kg)一，烘制温度80℃，烘制时间1．5h；并对有选出的最佳工艺样品与传统炮制样品的皂苷含量进行了比较，新工艺的含量最高。用正交试验设计L9(34)安排试验，分别测定了各炮制品中甘草次酸和黄酮类化合物的含量，并采用综合评分法对测定结果进行分析，蜜炙甘草的最佳工艺是加入25％的蜂蜜，焖透心后，在60℃烘60min。通过正交试验，优选出鳖甲分次水煎的最佳工艺为加10倍量水，分煎4次，每次20h。以三棱总黄酮、扭体镇痛法及抗凝血作用为指标，选择炒制温度、炒制时间、醋用量3个因素，用L9(34)正交设计表，采用综合评分和方差分析的数学分析方法，对三棱进行醋制工艺优选。结果表明，每100kg三棱用醋25kg，温度130℃，炒10 min为最佳工艺。采用正交试验设计，以丹参酮ⅡA含量为指标，筛选出酒炙丹参的最佳炮制条件为加酒量5％，加热温度60℃，烘制时间10min，其中加热时间为关键因素，。
5 在复制工艺中的应用
选择姜汁用量、白矾用量、煮制时间3个因素，用L9(34)正交设计表，采用综合评分的方法对药典法姜半夏的炮制工艺进行了研究，结果表明每100kg半夏用姜汁15kg、白矾8kg煮制2-3h，汁被吸尽为最佳工艺。以口尝麻辣味为指标，采用正交试验设计，优选出东北南星的最佳炮制工艺为东北南星生品100kg，清水漂8d(每日换水2-3次)，加入到适量煮沸的生姜片和白矾的水液中(每100kg生品用生姜12．5kg，白矾6kg)，煮2h，取出，晾至4—6成干，切薄片，晾干。
6 在煅制工艺中的应用
用正交试验设计，以炮制的温度、时间、药材的粒度为考察对象进行试验，得到了恒温电热干燥箱烘制枯矶的最佳工艺为温度240℃，时间1．5h，样品粒度5mm。采用正交试验法对矿物药磁石在不同炮制条件下其有效成分Fe2+的溶出率进行测定，并测定了磁石炮制前后微量元素含量，结果表明660℃、煅烧20min、醋淬1次为磁石最佳炮制工艺。用正交试验法优选煅淬紫石英的最佳炮制工艺，选择煅制温度、煅制时间、醋含酸量和煅淬次数4个因素，每个因素选取3个水平试验。结果表明最佳炮制工艺为加热至60℃，煅制30min，以米醋(含酸量5％)淬1次，每100kg紫石英加醋30kg。用正交设计法，选择煅烧温度，煅烧时间，煅烧次数，醋淬次数4个因素，每个因素选择3个水平，以煅淬品水煎液中铁元素的指标，结果磁石煅烧最佳工艺为煅烧温度500℃，恒温30min．煅烧3次，醋淬1次。为探讨煅制温度、时间和醋浓度等因素对磁石炮制质量的影响，通过正交试验选择氧化还原滴定法和DDC—Ag法分别对磁石炮制前后铁的含量和砷的含量进行测定，确定磁石最佳煅制工艺条件为煅制温度700℃，时间1 h，醋浓度lO％。
7 讨论
用正交法研究中药炮制工艺时，能够综合比较炮制过程的各种影响因素，能够明确各因素的主次和因素间的相互作用，获得诸因素各水平的最佳搭配，用于生产中优选最佳工艺较为方便。但目前实际生产中对中药炮制工艺进行优选时，评价指标大多选择以有效成分为指标，比较单一，不能兼顾药物的有效成分，因为实际生产中药物的有效成分是否发生变化，是药品生产的关键，建议采用多指标试验综合评分法或综合平衡法，并且多考虑影响药理作用成分或
临床疗效为指标。
《中国现代中药》
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