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硝苯地平具有良好的抗高血压、抗心绞痛、抗心律失常作用，应用广泛。但在临床应用中，引起或诱发严重心脑血管不良反应国内外均有报道，其发生机理目前尚不十分清楚。有人认为，该药使血压骤降，特别是老年人、长期高血压病人，全身动脉硬化严重，脑血流自体调节功能不良，对降低血压的耐受性差，降压过快、过度，在脑动脉硬化基础上发生血液动力学紊乱，脑灌注不良，导致脑缺血、缺血性脑卒中或使脑卒中恶化。同样，血压骤降，也将影响心脏灌注，诱发心肌缺血或使原有缺血加重，严重时可致急性心肌梗塞或泵衰竭。特别是首次应用，或剂量偏大或与其它降压药物联合应用时，容易出现不良反应。也有人认为，硝苯地平可反射性地刺激交感神经和肾素—血管紧张素系统，使心率加快，儿茶酚胺物质增多，增加心肌耗氧，诱发或加重心肌缺血，甚至诱发急性心肌梗塞。
预防其不良反应应该做到以下几点：
1、短效钙拮抗剂不宜作为抗高血压的首选药物，尤其是老人、长期高血压的病人，宜从小剂量开始服药，避免降压过快、过度以，最好选用缓释长效制剂。
2、应用时必须注意个体差异，其方法也是从小剂量开始服用。
3、除冠状动脉痉挛性心绞痛，如变异性心绞痛外，其它心绞痛，应慎用钙拮抗剂。
4、发生急性心肌梗塞时，特别是老年病人，应禁用或暂时不用钙拮抗剂治疗。