来自中科院
微生物研究所(Institute of Microbiology),中科院广州生物医药与健康研究院(Guangzhou Institute of Biomedicine and Health),南海海洋研究院(South China Sea Institute of Oceanology),广东省实验动物监测所(Guangdong Laboratory Animals Monitoring Institute),上海第二军医大学药理学系,以及SynerZ Pharmaceuticals, Inc,英国纽卡索大学(University of Newcastle Upon Tyne)等处的研究人员发展了一种高通量高效筛选系统(high-throughput synergy screening,HTSS)可以进行新微生物天然产物的筛选,利用这一系统,他们获得了抗
真菌感染潜在药剂。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。
这一研究
论文的第一作者和通讯作者为2006年中科院“百人计划”张立新博士(06百人计划名单见后),其早年毕业于山东大学微生物学系,之后于美国亚特兰大Emory大学进行博士后研究,创建了SynerZ Pharmaceuticals, Inc.公司。
真菌感染是一个日益值得重视的问题,免疫缺损(immunocompromised)的病人真菌感染有高致死率,目前有效安全的药物来源也并不多,因此需要发展新的抗真菌治疗方法。
在这篇文章中,研究人员利用一种高通量筛选方法(high-throughput synergy screening,HTSS)筛选了微生物天然产物,获得了一个微生物天然产物库,通过对近20000个微生物提取物的筛选,研究人员发现了12 hits具有广谱抗真菌活性,其中7个对人类肝脏
肿瘤细胞(hepatoma cells)有较少的细胞毒性。更加重要的是,在免缺缺损小鼠模型中,BEA (0.5 mg/kg) 和KTC (0.5mg/kg)的复合使用延长了感染有Candida parapsilosis小鼠的存活时间,并且减少了肾脏,肺部和脑髓的真菌群体数量。这说明BEA和KTC的复合使用也许是一种颇具希望的抗真菌治疗方法。 (生物通:张迪)
附:
张立新
博士 研究员,
2006年“百人计划”入选者
电话:010-62566511
Email: lzhang03@yahoo.com。
主要履历及经历
1990年毕业于山东大学微生物学系
1994年在中科院沈阳应用生态研究所获博士学位后赴美,在美国亚特兰大Emory大学药理系从事博士后研究, 被晋升为助理教授。
1999年-2003年分别在美国Microbia, Inc.公司、Cetek, Inc.公司担任高级科学家、学部主任等职务,
2004年初在美国麻州波士顿创建了SynerZ Pharmaceuticals, Inc.公司,任董事长。
2005年初久负盛名的美国Humana 出版社发表了他和美国科学院院士Demain 教授编写的专著“天然产物和创新药物发明”。出版有三部
学术专著,11项国际专利发明,发表了60多篇科研论文。
2002年8月被国际微生物学界多次邀请做大会报告或主持会议,应联合国和国际科学委员会邀请在南非首都举行的世界可持续发展会议暨地球峰会上的世界首脑大会和科学创新论坛上作了两个报告。是PNAS,JBC等九个杂志的审稿人,长期担任抗生素学报(J. Antibiotics,日本),应用微生物和生物技术(AMB,德国)等期刊的编委。
研究内容:
1. 海洋微生物天然产物资源库的构建;
2. 互动天然产物或以靶标为基础的高通量活性筛选;
3.基因工程方法提高微生物次级代谢产物产量提高。在国际上首次发现细胞凋亡激酶ASK1和信号传递蛋14-3-3紧密联系,调控
癌症过程。构建了用于新药开发的高质量微生物天然产物样本库,分离筛选出多种药物先导化合物。在国际上首次成功的用新型基因工程方法将红曲霉A.terrus产生降血脂药物Lovastatin的产量提高到现有工业生产菌的2.5倍。互动天然产物研发的新药已经进入
临床前阶段。
作者:
2007-4-1