Wnt信号转导机制方面的研究进展

1月14日，国际期刊《生物化学杂志》(JBC)  在线发表了中科院上海生科院生化与细胞所李林研究组在Wnt信号转导领域的一项新发现。

Wnt信号途径是普遍存在于多细胞真核生物中的一条保守信号途径，Wnt分子通过激活细胞内信号，调节生物体发育的体轴建立、神经诱导、器官或组织发生等重要事件。而Wnt信号途径的失调与多种疾病，特别是肿瘤发生密切相关。Axin分子是Wnt信号途径中一个十分重要的骨架蛋白，生物体内存在多种方式调节Axin的功能从而影响Wnt信号途径的生物学作用。

在这项工作中，李林研究组的研究人员发现了一个新的Axin结合蛋白Zbed3（zinc-finger  BED  domain  containing  3）。Zbed3结合Axin后会抑制Axin介导的GSK3β对β-catenin的磷酸化来激活Wnt信号。更有意思的是，研究者发现Zbed3分子内部包含一个PPPPSPT  motif，对于其结合Axin十分重要。早先的研究已发现，Wnt分子的膜上受体蛋白LRP5/6中包含一个类似的PPPPSPXT  motif，对于其传递信号和结合Axin也至关重要。由于功能序列的相似性，Zbed3在功能和作用机制上与LRP5/6十分相似。实验结果表明，Zbed3分子内的PPPPSPT  motif中的S和T两个氨基酸残基分别受到GSK3和CKI的磷酸化调节，位点突变S或T为A，会大大减弱Zbed3结合Axin的能力并使其丧失激活Wnt信号的功能。该项工作发现并确认了Zbed3作为经典Wnt信号途径中的一个激活因子。这一发现进一步丰富了对Wnt信号途径的传递或调控机制的认识。