来自北京大学生命科学学院,生物膜与膜生物工程国家重点实验室,细胞增殖与分化教育部重点实验室,以及美国加州州立大学的研究人员解决了区分Aurora激酶两种重要亚群的一个难题,为进一步研究蛋白激酶作用,以及蛋白结构与功能分析提供了重要信息。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线版上。
领导这一研究的是北大生科院长江特聘教授张传茂博士,他曾经发现Ran GTPase 控制核膜装配,并以第一作者和负责作者报道在Science 杂志(2000)上,获得Science 编者按积极评价,被国际同行广泛引用,并被国际媒体关注和报道。这位科学家主要从事细胞周期调控机理研究,在这一领域,各国都有众多科学家为之孜孜不倦地上下求索,而最后进入“决赛圈”的却屈指可数,而张教授就是其中之一。
Aurora kinase是一种蛋白激酶,被称为激光激酶,其中Aurora是希腊神话中的曙光女神,因此这种激酶也被称为曙光女神激酶,这种激酶是负责调控细胞有丝分裂的一类重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞有丝分裂以及
肿瘤形成过程中扮演着重要的作用,比如在细胞有丝分裂中,这种激酶参与了诸如中心体成熟分离、纺锤体组装和维持、染色体分离以及胞质分裂等多个事件。因此针对这一激酶的研究倍受关注。
这种激酶有A,B和C三个亚群,Aurora kinase-A和Aurora kinase-B的蛋白序列和结构都高度相似,但是亚细胞定位和功能却存在差异,造成这种情况的原因至今并不清楚。
在这篇文章中,研究人员解开了这一重要的迷题:他们发现造成这种情况的原因是一个氨基酸残基的差异。研究人员在HeLa细胞的用Aurora-B中的Asn-142替换了Aurora-A中的Gly-198,结果发现Aurora-AG198N会定位到Aurora-B的位置,并且也能补偿Aurora-B的功能。另外Aurora-AG198N也能和Aurora-B伴侣分子:INCENP和Survivin形成复合物,帮助其定位。从而研究人员认为Gly或Asn在Aurora-A和-B上分配决定了这两种亚群蛋白的亚细胞定位和功能。
(生物通:张迪)
附:
张传茂 博士
北京大学 生命科学学院 教授, 博士生导师,教育部长江特聘教授
Chuanmao Zhang, Ph.D.
Professor, Peking University
Phone:010-6275-7173
E-mail:zhangcm@pku.edu.cn。
荣誉:
2001年获得中国国家自然科学二等奖。
2002年获国家杰出青年基金资助。2003年获国家基金委重点项目资助。
2004年作为
学术带头人,通过国家基金委关于“细胞增殖与分化的机理”研究创新团队的论证。
2005年被教育部批准为长江教授。
研究概述:
1 细胞核结构与功能
2 细胞周期调控研究(包括纺锤体装配机理研究,DNA复制起始调控机理研究,核膜装配机理研究等)
3 Ran GTPase 在细胞核物质运输和细胞周期调控中的作用
4 肿瘤细胞生物学(肿瘤细胞增殖调节和增殖控制)
作者:
2009-4-15