Pygo2是Beta-catenin的结合蛋白,然而其在哺乳动物中的生物学功能和调节Wnt信号的分子机理仍不清楚。厦门大学李博安教授课题组利用基因敲除小鼠模型进行研究,发现Pygo2基因敲除小鼠乳腺发育严重受损,Pygo2 调节了乳腺胚胎期和成体干细胞/祖细胞的扩张性自我更新。Pygo2 通过募集H3K4甲基化转移酶调节染色质的甲基化,使染色质处于激活状态;另一方面,其PHD结构域又能够与H3K4Me3染色质标记直接结合,增强转录因子复合体的稳定性,同时行使表观调控和启动特异性基因转录的作用。
这一发现表明,阻断Pygo2的功能可以作为一个潜在的治疗靶点,抑制乳腺细胞的过度增生和Wnt信号的过度激活,为
乳腺癌的治疗奠定基础,相关的研究正在进行中。
作者:
2009-6-11