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武汉大学生科院舒红兵教授2011年当选中科院院士，主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。近期其研究组接连在JBC杂志上发表文章，分别报道了ER应激诱导的细胞凋亡的一个关键因子：TMEM214，以及揭示出一条控制I型IFN诱导和细胞抗病毒应答的新机制。
真核细胞中约有三分之一的蛋白质进入内质网进行折叠、修饰、膜整合、转运和分泌，内质网内和跨膜蛋白在这些过程中发挥着重要的功能。如果内质网ER由于错误折叠的蛋白过量积累而产生内质网应激（Endoplasmic reticulum stress），那么就会诱导细胞凋亡。
虽然许多疾病与这种细胞凋亡有关，但是科学家们还并不清楚其中的分子机理。为此在“Transmembrane protein 214 (TMEM214) mediates endoplasmic reticulum stress-induced caspase-4 activation and apoptosis”这篇文章中，研究人员展开了深入探索。他们发现人跨膜蛋白214（TMEM214）是ERER应激诱导的细胞凋亡的一个关键参与因子。
研究人员指出，如果TMEM214过量表达，就会诱导细胞凋亡，而如果敲除编码这个蛋白的基因，那么就可以抑制ER应激诱导的细胞凋亡。
TMEM214蛋白位于ER外膜，组成上与procaspase-4具有相关联，后者也是ER应激诱导细胞凋亡的一种关键因子。研究人员还发现TMEM214诱导的这种细胞凋亡作用能通过procaspase-4显性负突变得到抑制，而caspase-4诱导的细胞凋亡也同样可以通过敲除TMEM214而不再发生。
而且这项研究也表明，敲除TMEM214会导致procaspase-4无法聚集到ER上，从而抑制了procaspase-4的活性和裂解。
这些研究结果证明，TMEM214是内质网应激诱导的细胞凋亡的一个必需成分，其作用主要是通过召集procaspase-4聚集到ER处，促进其活性而实现的。
另外一篇文章中，研究人员揭示出转录因子FoxO1在病毒诱发IFN-β过程中发挥负反馈调节作用，从而提供了一条控制I型IFN诱导和细胞抗病毒应答的新机制。
FoxO1基因的超表达抑制了病毒触发的ISRE的激活、IFN-β的诱导以及细胞抗病毒应答，而FoxO1的敲除则会出现相反的效果。FoxO1 与IRF3以病毒感染依赖的方式相互作用，并促进细胞质中K48关联的多聚泛素化及IRF3的降解。此外， FoxO1介导的IRF3降解是独立于 IRF3的E3泛素连接酶，包含：RBCK1和RAUL。这项研究结果表明 FoxO1通过促进IRF3的泛素化与降解，负反馈调控细胞抗病毒应答。这提供了一条控制I型IFN诱导和细胞抗病毒应答的新机制。
（生物通：张迪）