点击显示 收起
导读:女性月经不调易造成暴饮暴食,反之亦然。这是雌激素在作怪。美国研究人员最近发现雌激素是通过受体配体作用激发5 -羟色胺神经元,从而抑制暴饮暴食。此外还研发了一种化合物GLP-1-雌激素,巧妙避开了雌激素疗法的副作用。相关研究发表在了Journal of Clinical Investigation上。
暴饮暴食,是一种饮食失调症,患者在短时间内消耗大量的食物。这种疾病影响着美国约5-10%的成年人,且在女性中比在男性中更为普遍。来自美国农业部农业研究所儿童营养研究中心、贝勒大学医学院和德州儿童医院的研究人员发现,雌激素会触发大脑神经元5 -羟色胺的合成,从而抑制雌鼠的暴饮暴食。相关研究报告发表在了Journal of Clinical Investigation上。
儿科助理教授,也是此文的资深作者,Yong Xu医生说:“以前的研究数据指出,月经不调的妇女更有可能暴饮暴食,这表明女性体内的激素在疾病的发展和预防中扮演了重要的角色。数据还指出对于人类而言,雌激素和暴饮暴食紧密相关。当雌激素水平升高,便会抑制暴饮暴食,而当雌激素水平降低的时候,暴饮暴食现象就会频繁出现。我们的研究运用了小鼠模型,观察在雌性小鼠中,雌激素究竟是如何影响暴饮暴食的。”
抑制暴饮暴食
在研究中,Xu和他的同事们首先发现雌激素能够高度抑制小鼠的暴饮暴食,这一点小鼠与人类是一致的。
Xu说:“我们可以推测,那些暴饮暴食的女士通常都会月经不调。那是因为她们体内的雌激素功能已经受到了不同程度地破坏,而这也是导致暴饮暴食的源头所在。”
Xu和同事们又进一步探究雌激素影响暴饮暴食的受体,以及这种受体位于何处。运用遗传小鼠模型,他们发现大脑中的5 -羟色胺神经元中表达的雌激素受体α是介导这一过程的关键所在。
他说:“这一发现的意义不仅仅是对于雌激素调节饮食行为的方式有了更深入的了解,还为我们提供了更多的疾病治疗新思路新观点。它确定了一种潜在的雌激素治疗靶点,或者修改完善现有的雌激素治疗方法。”
巧妙避开雌激素疗法的副作用
Xu强调,目前临床实践中运用的雌激素疗法都有副作用,例如增高患乳腺癌的风险。
“我们认为,如果我们能够了解雌激素是在何处发挥有利作用以及如何发挥有利作用,那么就有可能开发一种特殊的雌激素疗法,充分发挥其优点的同时避开副作用。”Xu说到。
与此同时,印第安纳大学Xu的合作者研发了一种叫做GLP-1-雌激素的化合物,是由GLP-1和雌激素联合构成的。GLP-1携带并呈递雌激素到达GLP-1和雌激素的受体处,进而释放雌激素,发挥生物学功能。印第安纳大学的这些研究人员公开发表了这一研究成果,表明这一化合物对于控制体重有很好的效果,并且不会增加乳腺癌的风险,因为它不会向乳腺组织呈递雌激素。
Xu和同事们给小鼠注射这种化合物,小鼠大脑5 -羟色胺神经元区域的雌激素活性增强,这意味着这一化合物能够将雌激素呈递到5 -羟色胺神经元区域,从而达到调节暴饮暴食的作用。
他们还进一步展示了这一化合物确实抑制了小鼠的暴饮暴食,数据显示其中部分原因是来自雌激素,而另一部分作用则是源于GLP-1。
Xu说:“有一些研究指出饮食失调的患者血液中GLP-1的量降低,但是目前为止从来没有人指出在动物或人体中,GLP-1能够抑制暴饮暴食。而我们的研究阐述了,雌激素和GLP-1共同协作抑制暴饮暴食,并且GLP-1能够避开乳腺组织将雌激素呈递给特定的位点,达到有利的效果。”
可能的潜在疗法
Xu指出,这项研究提示我们,可以通过设计靶向针对大脑5 -羟色胺神经元区域的雌激素受体α的药物 ,为介入治疗暴饮暴食提供了可能性。
下一步将对雌激素调控5 -羟色胺神经元的机制展开研究。他们还希望进一步探究如果增加5 -羟色胺的释放,是否会抑制暴饮暴食。