上海生科院发现内质网应激通路在肝脏再生过程中的作用

内质网应激感应分子IRE1a在肝脏再生过程中的调节作用

10月22日，《肝脏学杂志》（Journal of Hepatology）在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所刘勇研究组的最新研究进展：Role for the endoplasmic reticulum stress sensor IRE1a in liver regenerative responses。此项工作揭示了内质网应激感应分子IRE1a在机体肝脏再生过程中的调控作用及其潜在机制。

肝脏是机体重要的解毒与代谢器官。在发生损伤或感染后，肝脏具有独特的再生能力，其再生过程受多种细胞因子和激素的影响。在哺乳动物细胞中，内质网跨膜蛋白IRE1a（Inositol Requiring Enzyme 1 a）介导一条关键的未折叠蛋白响应(UPR)信号通路，在内质网应激条件下对于细胞的稳态和生存至关重要。

为解析内质网应激与肝脏再生调节通路的机制关联，刘勇研究组博士研究生刘洋、邵孟乐等利用四氯化碳诱导和肝脏切除的小鼠肝损伤模型发现，肝细胞中特异性敲除IRE1a能导致更为严重的肝损伤，并使肝脏的再生能力下降。进一步的机制研究表明，IRE1a可以通过与STAT3的相互作用促进其磷酸化激活水平，从而参与肝脏再生过程的调控。该研究揭示了内质网应激感应分子IRE1a在机体肝脏再生过程中的调控作用及其潜在机制，对深入了解肝脏再生的分子调控机制以及慢性肝病的防治研究具有新的理论指导意义。

该项研究得到科技部重大研究计划和国家自然科学基金委等基金支持。