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在“压力山大”的时候，你是一蹶不振陷入抑郁，还是会很快走出阴霾？本期《Nature》杂志上的一项研究指出，在压力下复原的心理韧性（resilience）取决于大脑中的一种蛋白。西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine）的这项研究挑战了人们之前对抑郁症的认识，为治疗这种疾病带来了新的希望。
“之前的抑郁症研究大多涉及5-羟色胺等神经递质，”领导这项研究的Eric J. Nestler教授说。“我们这项研究提供了一个新途径，有助于人们开发更有效的抗抑郁药物。”
研究人员提出的新抑郁症模型与蛋白beta-catenin（B-catenin）有关，这种蛋白在大脑中广泛表达而且具有多种生物学功能。他们构建了长期遭遇社交压力的小鼠模型，发现小鼠的恢复能力（即韧性）取决于D2神经元中B-catenin的活性。D2 神经元位于伏隔核NAc，而NAc是大脑的奖赏和激励中心。
研究人员发现，B-catenin激活能够为小鼠提供保护，帮助它们抵御压力。而B-catenin失活的小鼠表现出抑郁症的标志性行为。另外，在抑郁症患者死后的大脑组织中，B-catenin也的确受到了抑制。
“值得注意的是，不论这些人死亡时有没有在服用抗抑郁药物，B-catenin活性都比较低，”文章的第一作者Caroline Dias说。“这说明，抗抑郁药物无法触及这个系统。”
研究人员选取那些能从抑郁中恢复的小鼠，阻断了它们D2神经元中的B-catenin，结果这些小鼠变得对压力特别敏感。研究人员又在不堪压力的小鼠中激活B-catenin，使这些小鼠恢复了正常。
大脑NAc区域的几乎所有神经细胞都是中型多棘神经元。这些细胞主要分为两类，一类通过D1受体检测多巴胺，另一类通过D2受体检测多巴胺（多巴胺是奖赏和激励调控中的重要神经递质）。这项研究主要探讨了D2神经元与抑郁症之间的关系。
研究显示，D2神经元的B-catenin激活与Dicer1有关。Dicer1在microRNA生成中起到了关键性的作用，而microRNA能够控制基因的表达。
“我们鉴定了一些被靶标的基因，日后可以研究它们对抑郁的具体影响。我们推测，就是这些基因介导了B-catenin-Dicer级联对韧性的作用效果，”Dr. Dias说。
这项研究首次向人们展示，抑郁症患者和抑郁症小鼠模型的伏隔核存在B-catenin缺陷。高活性的B-catenin有助于抑郁后的恢复，而且这种蛋白与microRNA合成紧密相关。
研究指出，未来人们可以通过提高韧性来抵抗压力。“之前人们主要是想用抗抑郁药物来消除压力的不良影响，现在我们提出了一条新途径，通过刺激天然韧性进行抑郁症治疗，”Dr. Nestler说。
原文检索：
Caroline Dias, Jian Feng, Haosheng Sun, Ning yi Shao, Michelle S. Mazei-Robison, Diane Damez-Werno, Kimberly Scobie, Rosemary Bagot, Benoit LaBonté, Efrain Ribeiro, XiaoChuan Liu, Pamela Kennedy, Vincent Vialou, Deveroux Ferguson, Catherine Peña, Erin S. Calipari, Ja Wook Koo, Ezekiell Mouzon, Subroto Ghose, Carol Tamminga, Rachael Neve, Li Shen& Eric J. Nestler. β-catenin mediates stress resilience through Dicer1/microRNA regulation. Nature, 12 November 2014; doi:10.1038/nature13976
