福建物构所溶栓药物研究取得进展

福建物构所溶栓药物研究取得进展

心脑血管疾病是目前在全球范围内致死的头号病症，全世界每年有超过1700人死于此类疾病。当前，溶栓治疗是这类疾病的主要治疗方式，而重组组织型纤溶酶原激活物（rtPA）是最为有效的溶栓药物。由于rtPA在体内会被其生理抑制剂（PAI-1）快速灭活，使得其在体内半衰期很短，因此临床治疗时需要高剂量使用该药物。而高剂量注入rtPA会引起患者体内全身性出血、神经毒性等严重副作用，甚至导致病人死亡。开发新一代的溶栓药物是治疗心脑血管疾病的重要攻关方向。

在国家自然科学基金、中国科学院—国家外国专家局创新团队国际合作伙伴计划等项目的支持下，中国科学院福建物质结构研究所结构化学国家重点实验室黄明东课题组在血栓溶栓领域长期研究积累基础上，利用基因重组技术和生物物理方法成功地解析了PAI-1•rtPA复合物的原子分辨率晶体结构，揭示了PAI-1抑制rtPA的结构机理。该项研究成果将可以开发出新一代的更为强效的溶栓剂，这种新型的溶栓剂在体内有更长的半衰期，并可以减少用药剂量，降低溶栓剂的出血风险，相关研究成果已发表在生物杂志J. Biol. Chem., 2015, 290, 25795-25804上。

此外，该课题组其他相关系列研究成果包括了Chem. Biol., 2013, 20, 253-261; J. Biol. Chem., 2011, 286:7027-32; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2014, 24, 2379-2382; Curr. Drug Targets, 2011, 12, 1729-1743。