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礼来制药 (NYSE: LLY) 于近日宣布：银屑病关节炎 (PsA) 患者接受ixekizumab治疗24周后相较于安慰剂取得了症状和体征的显著改善，同时还出现了放射影像下结构性关节破坏进展的减少、残疾减少（能够进行完成一定的躯体功能）以及改善斑块状银屑病的皮损情况。
SPIRIT-P1的详细结果在旧金山举行的美国风湿病学会/风湿病卫生专业人员协会 (ACR/ARHP) 年度会议期间进行了公布。Ixekizumab是礼来制药的一种用于治疗活动性PsA和中重度斑块状银屑病的在研药物。
“SPIRIT-P1 数据显示Ixekizumab或能够解决诸多银屑病关节炎患者未能满足或未能充分满足的需求，包括减轻皮肤疼痛和虚弱以及减轻关节症状，这些都是这种慢性疾病的标志。”西雅图华盛顿大学瑞典医学中心风湿病学研究主任、临床教授，医学博士Philip Mease表示。Mease博士是SPIRIT-P1研究的其中一位研究者。
在这项3期研究24周的双盲期内，从未接受过生物制剂类缓解疾病的抗风湿性药物 (bDMARD) 治疗的患者接受80 mg Ixekizumab，每两周一次或每4周一次（之前接受160mg的起始剂量）；或接受获准剂量的阿达木单抗，即40mg，每隔一周一次；或安慰剂。阿达木单抗仅作为SPIRIT-P1研究的活性对照药物，与Ixekizumab治疗组没有统计学意义的对比效力。
疾病症状和体征、结构性关节破坏得到显著改善
在两个剂量组中，接受Ixekizumab治疗的患者相较于安慰剂在PsA疾病活动性上取得了显著改善，表现为24周时取得ACR20应答的患者比例（研究的主要目标）增加。Ixekizumab治疗的患者早在治疗开始后1周便出现了改善。ACR20表示由ACR确定的疾病活动性复合测量指标至少降低20%。其他测量指标包括ACR50和ACR70，分别表示疾病活动度降低50%和70%。
24周时，接受每两周一次Ixekizumab治疗的患者中有62%，而接受每4周一次治疗的患者中有58%取得了ACR20，相比而言，安慰剂治疗组有30%的患者取得ACR20。Ixekizumab治疗组中分别有47%（两周给药一次）和40%（4周给药一次）的患者取得了ACR50，而安慰剂的相应比例仅为15%。而且，Ixekizumab治疗组中分别有34%（两周给药一次）和23%（4周给药一次）的患者取得了疾病活动度降低70%。安慰剂组有6%的患者取得了整个水平的改善。
与安慰剂组患者相比，Ixekizumab治疗组两种给药方案的患者还出现了显著较小的放射影像下结构性关节破坏进展，其中依据的测量指标是24周时PsA的van der Heijde改良Sharp总分(mTSS)自基线的变化。PsA造成的结构性关节破坏会导致永久性关节畸形和躯体功能降低。
减少躯体功能障碍，改善皮损。
与安慰剂组相比，Ixekizumab治疗组在其他一些关键性次要测量指标上也出现了显著改善，包括利用“健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) ”评估的躯体功能，而且通过“银屑病面积和严重性指数 (PASI) ”测量的斑块状银屑病的皮损消退程度，包括PASI75、90和100，也得到了改善。
PASI75评分表示患者的斑块状银屑病自基线评估减少至少75%，而PASI90反映降低90%，PASI100表示减少100%，反映的是彻底的皮损消退。
与安慰剂相比，阿达木单抗在SPIRIT-P1研究期间的疗效结果在大部分测量指标上都有显著性。24周时，阿达木单抗组（即该研究的活性对照组）57%的患者取得了ACR20，并分别有39%和26%的患者取得了ACR50和ACR70。
与安慰剂相比，Ixekizumab治疗组有着较高的治疗时不良事件发生率。使用Ixekizumab治疗后最常见（≥4%）的不良事件为注射部位反应、注射部位红斑和鼻咽炎。这些事件与Ixekizumab用于治疗中重度斑块状银屑病的3期研究 (UNCOVER 1、2、3) 中报告的那些事件一致。两治疗组间的严重不良事件和因不良事件而停止治疗的比例没有显著性差别。
“很多患有这种消耗性疾病的病人仍在寻找有效治疗。”礼来生物制药产品研发高级副总裁、医学博士J. Anthony Ware表示，“这些结果进一步支持我们继续研究Ixekizumab用来治疗银屑病关节炎，而且我们相信这种在研药物在未来可为那些为自身疾病寻求更佳治疗方法的患者提供一种可行的选择。”
关于SPIRIT-P1研究
SPIRIT-P1是一项3期随机、活性药物和安慰剂对照的研究，以评估Ixekizumab相较于安慰剂用于bDMARD-初治的活动性PsA患者的效用。要求患者明确诊断为PsA，并有至少6个月的活动性疾病。这项试验包括了417例活动性银屑病关节炎患者（所有治疗组均以1:1:1:1来分层），他们在筛查时至少存在三处疼痛和三处肿胀的关节、且X线下可见手部或足部存在至少一处疾病相关性关节侵蚀或C-反应蛋白 (CRP) 超过6mg/L。研究期间，Ixekizumab治疗组患者经皮下途径 (SC) 接受160mg的起始剂量，然后分为两个给药方案：一个为每两周给药80mg，另一个每4周给药80mg。阿达木单抗选择采用40mg的许可剂量以及每隔一周皮下给药的治疗方案，研究中作为活性对照与安慰剂比较。SPIRIT-P1研究还将评估Ixekizumab用于PsA的长期疗效和安全性，为期长达三年。
关于Ixekizumab
Ixekizumab是一种单克隆抗体，能够以很高的亲和力和特异性结合并中和促炎细胞因子白介素-17A (IL-17A)，研究显示它会造成自身免疫性疾病，包括PsA和银屑病。Ixekizumab不与细胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F结合，并通过皮下注射给药（皮肤下）。Ixekizumab还处在用于治疗中重度斑块状银屑病的临床开发当中。
关于礼来制药
作为全球医疗健康产业领导者，礼来制药致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立百余年来，我们始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。如需了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com 或www.newsroom.lilly.com/social-channels。