点击显示 收起
HighTech Business Decisions公司近期发表了一份最新报告《质量、产量与新兴技术》。该报告结合了对16家生物制药合同生产商所作的调查，并通过对大型制药公司和生物科技公司负责生物制品生产的41位主管进行调查后撰写而成。报告讨论了合同生产组织（CMOs）未来的生产能力和服务计划等内容，从而得出结论——
2007年，全球生物制药合同生产（CMO）市场的规模达到了24亿美元，比上年增长了14%。HighTech Business Decisions公司预计，今后5年里，生物制药合同生产服务市场将继续得到扩张，这是因为对生物制药产品的需求在持续增加，生物科技公司计划扩大利用外部合同生产商。至于2008年，HighTech Business Decisions公司预计这一市场的年增长率在14%~15%之间。
接受调查的16家生物制药CMOs预计，2008年，它们的经营收入将继续增长，并且大多数CMOs预计今年的收入将呈两位数增长。CMOs对收入增长的预测随着组织规模的大小而不同，其中规模相对较小的CMOs预计今年的增长率要比那些规模大、相对成熟的CMOs更高一些。大型CMOs预计它们今年的增长率平均在16.5%左右。总之，生物制药合同生产行业对它们的发展前景表示了乐观。
重要的影响
生物制药CMOs之所以持乐观的看法，是有着多种原因。经营环境向好主要是因为处于各临床试验阶段的生物制品数量在持续增加。另外，还包括制药和生物科技公司扩大利用CMOs、细胞系产量提高以及一次性技术得到广泛应用等积极因素。
瑞士龙沙（Lonza）公司负责营销和情报、定制生产的Michael Frizberg特别提到了处于开发和商业化各阶段的生物制品数量在增加。他说，正在开发的抗体和蛋白质总数继续呈现强势，“许多产品正在按计划或预期日程进入临床前和临床开发。”
Frizberg还注意到了大型制药公司对合同生产服务的兴趣越来越浓。随着大型制药公司致力于降低生产成本，它们已经暂时搁置了内部一些产能扩张项目，今后它们将更加依赖外包业务。
除了对合同生产服务的需求在增加，细胞系产量的提高则是整个行业出现的另外一个积极因素，此举将改善生产效率。比如，山德士公司最近引入了一种新的微生物表达系统，使得发酵产量可以达到每升10克以上。山德士公司生物科技合作主管Friedrich Nachtmann解释说，这种新技术名为“NPro自身蛋白酶融合技术”（NAFT），NPro自身蛋白酶可以催化聚合蛋白质的加工过程，它可以解开细菌宿主中产生的异源性多肽。NAFT是一种对肽和蛋白质来说具有成本效益的表达系统。
细胞系的改善、高容量树脂以及一次性技术对整个行业产生了积极的影响。Laureate药业公司负责营销和业务开发的副总裁Mike Cavanaugh表示，规模更小的生物反应器能够生产出同样数量的产品，而高容量的分离纯化树脂将更加有效地捕捉和净化蛋白质类产品。此外，一次性技术的应用将增加灵活性，提高生产的经济性。
虽然总体上CMOs行业对近期的发展前景表示了乐观，但几位受访者还是对全球信用危机对其业务产生的影响表示了担忧。金融市场的动荡可能会使那些小型、创新型生物科技公司难以得到资金支持，而这将会推迟某些研发项目的进度。全球信用危机产生的第二个影响则是美元与欧元的比值在下降。丹麦CMC生物制品公司商务总监Diana Morgan表示，虽然美元疲软提高了美国CMOs的竞争力，但这对欧洲CMOs来说却是一大挑战。
虽然美元疲软对欧洲CMOs来说是个挑战，但这对美国CMOs却是个帮助。美国KBI生物制药公司总裁兼首席执行官Joe McMahon说道：“我们除了拥有独特的生物物理表述能力以外，欧元对美元的汇率也成为推动KBI公司增长的一大动力，它使得欧洲国家乐意采用美国CMOs提供的服务。”
尽管欧洲CMOs面临汇率上的挑战，但一些受访者指出，他们通过提供高质量和服务，已经赢得了来自亚洲客户的业务。德国ProBioGen公司业务开发服务副总裁Gabriele Schneider说：“亚洲要求我们为它们提供CMO服务的公司日益增多，这些亚洲公司越来越多地依赖欧洲的服务。部分原因在于，我们有着极高的生产质量和监管标准，从而使得亚洲客户乐意与我们建立起稳定的业务关系。”
新项目不断涌现
由于对2008年的经营业务看好，许多生物制药CMOs已经宣布与它们的制药和生物科技客户建立新的合作项目。
最近，CMC ICOS生物制品公司与美国旧金山Raven Biotechnologies公司宣布达成协议。根据合作协议，CMC ICOS公司将为Raven公司的下一只在研新产品RAV18建立生产细胞系。RAV18是针对细胞上ADAM9蛋白质的一种人源化抗体，而ADAM9在许多实体肿瘤中得到表述，它也许会促进疾病发展和转移。许多致癌细胞系已经显示可增强ADAM9基因，使这种蛋白质得到过度表述。ADAM9蛋白质的过度表述已经出现在胰腺癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌和肺癌中间。CMC ICOS公司将利用其专有表述技术来缩短细胞系分离和生产细胞系生成的时间。
今年1月，龙沙和赛诺菲-巴斯德公司宣布，双方将建立有关细胞培养疫苗生产的战略合作关系。龙沙将向赛诺菲-巴斯德提供在哺乳动物细胞培养方面的专门技术。在细胞培养疫苗的生产上，龙沙已经显示出了它的生产规模潜力，它的生物反应器可以成功地处理2万升的产品。
还是在今年1月，KBI生物制药公司宣布，与Helix生物制药公司达成协议，共同开发适用于临床试验的冻干小瓶里制备L-DOS47的工艺。L-DOS47将Helix公司的专有候选新药DOS47与一种特殊的单域抗体结合在一起，组成了具有潜力的一种靶向新药，可以用来治疗胰腺癌。
今年2月，加州Althea技术公司宣布，与Quintessence生物科学公司签订合同生产候选药物QBI-139。Quintessence公司已经在今年向美国FDA提交了上市前的临床研究申请。Althea公司执行副总裁兼商务总监Alan Moore表示，Althea旨在向那些正在寻求临床生产支持的公司提供一系列具有价值的服务，这其中包括客户对速度和灵活性提出的要求。
今年3月，Laureate药业公司宣布，它将向Cytheris公司提供cGMP合同生产服务。Cytheris公司的主打候选产品Interleukin-7（IL-7）是一种完全糖基化的重组人蛋白，是促进免疫T细胞康复的一个重要生长因素，被用来治疗艾滋病、丙型肝炎和癌症。Laureate公司将生产这种产品，用于目前正在开展的国际性临床试验中。
还是在今年3月，Goodwin生物科技公司宣布，公司已经开始实施工艺开发，生产一种由Q Therapeutics公司使用的单克隆抗体，用来净化它的细胞治疗产品Q-Cells。Goodwin公司业务开发主管Hamilton Lenox补充说：“他们已经要求我们净化IgM抗体，识别感兴趣的干细胞表面上的糖分，从而可以将那些细胞分离出来。”
CMOs战略和服务
生物制药合同生产服务市场的扩大促使CMOs寻求制定营销战略，以满足各类制药和生物科技客户的特殊需求。通过关注这些不同的细分市场，CMOs就可以将独特的服务和技术提供给它们的客户。客户也将在生产时间表、规模化生产甚至降低总的成本费用等方面获得好处。
CMOs追求的战略从重视为早期临床阶段的评价生产产品到提供全套的服务（包括大规模商业化生产）。Rentschler Biotechnolgie公司全球营销副总裁Manfred Papaspyrou指出，他们的客户就高度评价“Rentschler公司将高表达细胞系系统与高性能的抗体生产工艺结合在一起”的做法。Rentschler公司最近新增了500升和2500升生物反应器的产能。
SynCo Bio Partners公司营销主管Joanne McCudden表示，大多数CMOs的做法是开发生产工艺，生产用于早期临床试验的产品，随后试图在今后扩大生产规模，而SynGo公司的目标是要了解产品的长期生产要求（从早期临床试验一直到商业化上市销售），随后制定一个规模缩减的工艺，以满足早期临床试验阶段的要求。
英国Eden Biodesign公司总裁Roger Lias表示，Eden公司专长于生物制品的开发，提供各种工艺开发和cGMP生产服务，为哺乳动物细胞、微生物和病毒性产品提供支持，“当然，我们向客户提供的远不止工艺开发和生产”。Eden公司正在挺进北美市场，它已经在北卡罗来纳州三角研究园设立了一家全资子公司。
勃林格殷格翰公司的经营模式则是：与小型CMOs合作，向它们的客户提供全方位的服务。通过这种经营模式，客户可以进入当地一家CMO和勃林格殷格翰公司的表达平台技术，并优先使用勃林格殷格翰公司的大规模商业化生产设施。此举为客户提供了一条生产通道，可以从早期临床试验阶段的生产平稳过渡到商业化生产。勃林格殷格翰公司客户业务开发经理Julia Knebel说：“我们与全球各地大约10家中小型CMOs建立了一个网络，出发点就是要为我们的客户提供最大的灵活性和最高的效率。”
山德士公司生物科技合作主管Friedrich Nachtmann表示，山德士关注重组微生物蛋白和肽，“在奥地利Kundl的主要基地有一支经验丰富的团队，他们可以提供一套完整的CMO服务，从工艺技术转让和分析程序到使用经过FDA和欧盟批准的生产设施，用GMP标准生产1300~40000升的原料以及成品剂型。”