蛋白激酶靶向治疗 药物之劫？

还将出现重磅炸弹 
     
     
     
    通过调节蛋白激酶活性来达到治疗目的的靶向治疗药物是近年涌现出来的新药品种，市值有望达到数十亿美元。 
     
    一些新型蛋白激酶靶向治疗药物，包括最近批准上市的西妥昔单抗和贝伐单抗，都有可能会象伊马替尼那样，在今后数年内陆续成为重磅炸弹式品种。 
     
    现有抗肿瘤蛋白激酶抑制剂主要品种有伊马替尼、吉非替尼、西妥昔单抗和贝伐单抗。根据分析可以预计，今后数年这些品种的销售额都将逐年上扬。（见图１） 
     
     
     
    抗肿瘤和抗炎是主要方向 
     
     
     
    一般认为，在今后一段时间内，抗肿瘤和抗炎药物将成为蛋白激酶靶向治疗药物的重要研发方向。目前有数种在研的蛋白激酶靶向治疗药物已经到了临床Ⅱ期或Ⅲ期阶段。（见表１） 
     
     
     
    未来展望 
     
     
     
    对激酶靶向治疗药物的研发而言，有关激酶生物学及其在疾病发展过程中所扮演角色的研究起着至关重要的作用。某一信号传导通路的异常极有可能引起其他级联反应的失调，而这又有可能会导致机体对激酶靶向药物产生耐受性，这个现象在耐受性相当普遍的癌症治疗领域表现得尤为明显。 
     
    目前认为，单纯阻断一种激酶并不足以取得明显的临床疗效。因此，能够同时作用于多个靶标的激酶抑制剂无论是在临床疗效，还是在防止耐受性发生方面，都会比只能作用于单一靶标的选择性激酶抑制剂更具有优势（见表２）。为了解决上述问题，目前许多激酶靶向治疗药物都会选择与传统化疗药物合并或序贯使用。 
     
    由于目前市场上药物数目增长迅速，不同药物之间组成的合并用药方式多种多样，因此，在临床试验中，科学家们不可能对所有给药方式都进行评价。为此，制药公司今后必将着力于开发一些临床前预测模型，以便对接下来将要进行的临床试验模式提供适当的选择方案。 
     
    与此同时，吉非替尼治疗肺癌患者时引起严重不良反应，甚至死亡病例的教训，也提示我们必须尽快开发出一些生物标志物，以指导临床医生选择更合适的患者，或者能够作为一种临床试验的替代终点来评价新药疗效，加快新药开发速度。 
     
     
     
环球版     
     
     
     
    医药经济报2005年　第11期