硝酸酯制剂产生耐药的原因是什么，应如何预防？

　　耐药现象是硝酸酯制剂治疗效果下降的主要原因，皮肤给药最易耐药，耐药的机理主要是：硝酸酯制剂是通过与血管平滑肌上的硝酸酯受体结合进入细胞转化为亚硝基硫醇和NO，激活鸟甙酸环化酶使三磷酸鸟甙转化为环磷酸鸟甙，后者使血管平滑肌松弛，血管扩张。由于长期使用硝酸酯制剂使血管平滑肌细胞内的硝酸酯受体的SH基过度消耗，减弱了硝酸酯的扩血管作用。另外，长期应用硝酸酯制剂扩血管，使体内儿茶酚胺分泌增多，激活了肾素血管紧张素醛固酮系统，导致水钠潴留，血容量增加，部分减弱了该药的药理作用。

　　预防方法：①间歇服药，使血管平滑肌细胞内的SH基得以恢复。治疗研究表明，为避免耐药，每日需有6～12小时无硝酸酯间隔。②补充巯基：如加用半胱氨酸、蛋氨酸、含巯基的卡托普利也能有效对抗硝酸酯制剂的耐药。③更换药物种类或剂型。④与其他药物合用，如利尿剂对抗硝酸酯制剂引起的水钠潴留及血容量增加。⑤加用或换用吗导敏，后者松弛血管平滑肌不依赖巯基，且扩张狭窄的冠状动脉的作用更特久。