6-1-6 疱疹病毒科

　　（一）疱疹病毒的一般生物学特性

　　疱疹病毒在自然界广泛分布，可感染两栖类（蛙）、禽类（鸡）、哺乳类（兔、马、牛、猪、猫）。也能感染灵长类（猴）和人类。与其它DNA肿瘤病毒相比较，它的特点是病毒颗粒的直径最大并且有糖蛋白组成的被膜。目前对于疱疹病毒还同有一个公认而满意的分类，常见命名法的有：①根据分离病毒的不同宿主而命名，如禽类疱疹病毒、猴疱疹病毒等；②根据引起不同的疾病而命名，如单纯疱疹病毒、蛙肾腺癌疱疹病毒等；③根据病毒首先发现者为名字而命名，如EB病毒（Epstein-Barr病毒）、Lucke疱疹病毒和Marek疱疹病毒等；④按病毒的生物学特征和基因结构，疱疹病毒可分为α、β和γ三个亚科。

疱疹病毒各亚科病毒的特征

　　α、β、γ亚科中的疱疹病毒在体外可转化细胞。EBV和HSV-2已在实验室内诱发动物肿瘤；MDV和Lucke疱疹病毒却不诱发肿瘤。特别应该指出的是HSV、EBV与人类的恶性肿瘤的发生有着密切的关系。

疱疹病毒诱发的肿瘤

　　（二）疱疹病毒的基因组和其功能

　　疱疹病毒的基因组比多瘤病毒和腺病毒大且复杂，因此基因组的研究进展相对较慢。近些年来，由于新技术的应用，疱疹病毒的分子生物学，特别是HSV基因组研究还是获得了不少进展。应用限制性内切酶的病毒性DNA的转染试验，证明疱疹病毒的基因组内具有转化活性的区域，如在HSV-Ⅰ型病毒基因组发现一段为Xba Ⅰ切下的23kb的F段，可使仓鼠胚胎细胞发生灶性的转化，转化的细胞可在半固体培养其中生长。这种病毒基因组的片段称为形态转化区域Ⅰ（mtr Ⅰ），可编码一种糖蛋白，能与DNA结合。但是被HSV-DNA片段转化的细胞中没有检测到病毒性DNA。HSH-Ⅱ型病毒DNA中也发现有mtr Ⅱ（7.5kb）和mtr Ⅲ（22kb）两个片段，mtr Ⅱ在体外能转化仓鼠、大鼠胚胎细胞和BALB/3T3、NIH/3T3细胞；mtr Ⅲ片段能转化仓鼠胎细胞。mtr Ⅲ片段功能上分为两个亚片段，在细胞转化中相继地起作用，即细胞生的永生化和转变为瘤性细胞。但是HSV-Ⅱ病毒的mtr Ⅱ和mtr Ⅲ片段与HSV-Ⅰ型病毒的mtr Ⅰ没有同源性，因此，这两型病毒对细胞的转化是通过不同的机理实现的。另外，有兴趣的是，HSV-Ⅱ型的转化区域都不编码任何早期病毒的产物，这也是与SV40、PY和腺病毒转化机理的不同之处。

　　HSV-Ⅱ型DNA转化的细胞内，不能检出特异性病毒性DNA序列，尽管转化细胞的表型仍保持着。有人提出“打了就跑”（“hit and run”）的假说来解释HSV-Ⅱ型的转化机理，因此在细胞转化得到启动和维持后就没有病毒的信息存在。EB病毒可感染B淋巴细胞，并在细胞内复制。EB病毒的基因组为170kb双股线状，但是在Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌组织及转化细胞中找到的是环状游离瘤的DNA分子（Circular episomal DNA molecules）。应用标记的内切酶片段作为探针，结果提示少量病毒性DNA分子可能整合在染色体某一位置上。

　　虽然对EB病毒的基因组织和表达在DNA和蛋白质水平进行了许多工作，但是关于EB病毒的转化基因和转化蛋白仍未得到有意义的资料。近年来研究结果显示，EB病毒在诱发Burkitt淋巴瘤中的作用可能是由于c-myc基因的激活，而后者是第8号染色体与第14号或第2号、第22号染色体之间易位的结果。