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摘要 Epstein-Barr病毒（EBV），是一种DNA肿瘤病毒。感染人类，可以引起鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤，也与胃癌、肺癌、淋巴上皮癌的发生有一定的关系。本文就EBV与这些恶性肿瘤的相关性做一综述。
关键词 爱泼斯坦-巴尔病毒；肿瘤；鼻咽癌
EBV通过人类唾液传播，有嗜人B淋巴细胞特性。首先感染人口咽部组织上皮细胞，随后播散到周围血B淋巴细胞呈潜伏感染状态。世界上大多数人在幼儿期就可感染EBV，并终身携带。近年来，越来越多的事实说明EBV与多种肿瘤发生相关。
1 EBV与鼻咽癌（NPC）
目前，在各种类型的NPC都已经检测到了EBV基因。还发现了有癌基因活性的病毒蛋白表达。Sam[1]检测26例有NPC临床症状而组织学正常的病例，其中3例EBNA1，BamH1A阳性，并且1年后这3例病人发生NPC。Yeung等[2]应用ISH证明了携带高拷贝EBV可能赋予肿瘤细胞一定的生长优势，使其成为优势细胞群，呈现转化特征。Pathmanathan等[3]研究了1811例不同类型的NPC，在11例原位癌和8例不典型增生病例中检出EBERs。应用Southern杂交出现7例中6例含克隆性EBV dNA，从而提出集中性细胞生长来源一个EBV感染细胞的假说。
NPC患者鼻咽粘膜非典型增生和非典型化生者IgA/VCA抗体滴度显著高于粘膜正常者、单纯增生和单纯化生者。对这两组进行追踪观察，发现前者NPC检出率明显高于后者。这表明EBV与非典型增生、非典型化生及NPC的发生有关。
虽然EBV与NPC的发生关系密切，但尚无动物实验证明单独EBV可引起上皮性癌。亦还须证明EBV是否是NPC的唯一病因。
2 EBV与胃癌
1990年Burke首次报道了1例与EBV相关的胃癌。1991年Shibata检测出伴有大量淋巴细胞浸润的未分化胃癌中有EBV dNA。次年[4]，他检测了没有大量淋巴细胞浸润的胃腺癌128例，其中22例含EBV dNA。同时在淋巴结、肺或肝的转移灶中也存在EBV DNA。应用ISH法对EBV进行定位，发现阳性检测例的癌细胞核内及核仁中几乎都有EBERs表达。1993年Tokunaga报道了日本人与EBV相关胃癌约占胃癌的6.9%,可发生于胃的各个部位及各种类型的胃癌中。这是最先认为EBV与胃癌相关的报道。但以上研究均未能肯定EBV在胃癌发生中的致癌作用。因为发现正常胃上皮细胞和浸润淋巴细胞中没有EBV dNA，并且胃正常粘膜上皮细胞不表达CD21。
Oda等[5]应用Southem杂交法检测具有淋巴细胞浸润的胃癌，发现了肿瘤细胞的克隆性增生和以一种附加体方式存在的EBV。提出感染发生在肿瘤转化之前，并与胃癌发生有关。Leoncini等[6]也提出，如果恶性转化后癌细胞才开始表达CD21，姥在肠型胃癌的非典型增生期，细胞也可因受体改变表达CD21而感染DBV，继发含EBV的癌细胞克隆性增生。Levine从而血清学角度证明癌细胞之EBV感染发生于癌变初期阶段或之前。
EBV相关胃癌在北美发病率为16%，日本7%～11%，中国（沈阳市）3.4%[7]。与普通胃癌相比发病年龄无差异，男女比例3：1。病理学上，EBV相关胃癌在胃上部特别是贲门部癌的阳性率为最高。
3 EBV与肺癌
有研究认为呼吸道是EBV潜伏的最大场所。1989年Burtler等应用ISH法首次从1例华裔肺淋巴上皮癌（LELC）病人中检测出了EBV dNA。Chan调查了11例肺LELC患者，发现亚裔病例都有EBV检出，而白人病例都没检出EBV，说明EBV相关肺LELC的发生存在地域和人种的差异[8]。有研究证实肿瘤来自一个EBV感染细胞的单克隆增生。
在对日本人肺癌的调查中，Kasai等[9]在5例低分化癌中检出EBERs和EBV dNA，他指出EBV相关肺癌不仅仅局限于肺LELC型中。张雷等[10]检测了北京市各种类型的肺癌标本87例，发现肺癌组织中EBV感染拷贝数明显高于癌旁肺组织，并提出EBV感染与肺癌细胞的生物学特性及肺癌的发展有关。但贾心善等[7]用EBER-1分子杂交法检查沈阳市58例肺癌，结果均为阴性。可见EBV感染有明显的地区差。
Zyriranov报道，与健康者相比，非特异性慢性肺病患者血清中EBV/VCA抗体滴度水平呈有意义地升高。目前，对于非LELC型肺癌与EBV之间关系的研究还较少，肺癌与EBV之间的关系也有待进一步探讨。
4 EBV与淋巴瘤
随着Burkitt淋巴瘤和先天性免疫缺陷病伴淋巴瘤被认为是EBV相关淋巴瘤后，近来又发现了许多EBV相关淋巴瘤的新亚型[11]。
EBV相关淋巴瘤各亚型与EBV的关系程序存在差别：Burkitt淋巴瘤、先天性免疫缺陷病伴淋巴瘤和脓胸后淋巴瘤，大约全部病例证明与EBV相关；NK淋巴瘤/白血病、鼻腔原发T/NK淋巴瘤、川崎氏病、脂肪织炎型皮肤淋巴瘤、纵隔B细胞淋巴瘤，EBV只在大多数病例存在；AILD型淋巴瘤和未分化大细胞型淋巴瘤，只有少数病例EBV阳性。此种差别可能是由于各亚型的发生机制造成的。
EBV在体外可感染B细胞，使之永生化，并建立了类淋巴细胞株（LCLS）。在体内EBV感染的宿主细胞增殖能力很强，呈复数或多数细胞同时增殖。EBV相关淋巴瘤的发生机制有二个假设。第一，EBV潜伏感染基因产物可致宿主细胞永生化。这种机制主要发生在常见的淋巴瘤；第二，继发性基因异常。染色体转位可引起C-myc表达亢进。Burkitt淋巴瘤和合并免疫不全的淋巴瘤多由此机制发生。但其它类型淋巴瘤中，基因异常是多种多样的。在中、老年患者中，多处染色体异常的病例很多，多阶段的异常形成集聚产生的后果有待研究。