SAP调控CD8+ T细胞对EBV感染细胞的细胞溶解活性

2005年06月07日 Blood, 1 June 2005, Vol. 105, No. 11, pp. 4383-4389 10 调节蛋白SAP通过signaling lymphocytic activation molecule (SLAM)来调节信号传导。在X连锁淋巴组织增殖性疾病(X-linked lymphoproliferative disease,XLP)中，SH2D1A基因的突变导致了细胞溶酶活性的缺陷。但是，SAP是如何调控细胞毒素反应的仍然不明确。T细胞受体（TCR）受到CD8+ cytotoxic T cells (CTLs)的激活而导致了SAP的下调，提示该种蛋白可能参与了早期的激活反应。近期，有国外学者报道XLP和嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）患者的SAP-deficient CTLs有对同源和异源EBV阳性B细胞的特异的细胞溶酶的缺陷。 这种缺陷与CTLs与EBV阳性细胞接触处的2B4的偏振，perforin,脂筏有关。正常CTLs的2B4的关闭也会出现与在SAP-deficient CTLs中观察到的一样的反应。在SAP-deficient CTLs中， SLAM-家族受体 SLAM, CD84,和2B4的表达和调控, 与细胞溶酶受动器perforin和granzyme-B一样均是正常的。此外，TCR的刺激引起正常的 interleukin 2 (IL-2), IL-4, and interferon- (IFN- )的增殖。上述结果提示SAP/2B4通路在对抗EBV阳性细胞的CTL细胞溶酶活性方面起了重要的作用。