抗体依赖的病毒感染增强作用

　　一般来说，机体产生的病毒抗体或者对病毒有中和或抵抗作用，或者是一些无中和作用的抗体，但近年来相继在人免疫缺陷病毒（HIV）、流感病毒（IV）、猫感染性腹膜炎病毒（FIPV）、登革病毒（DV）等病毒中发现了一种现象，这些病毒的抗体滴度在低水平或高水平时对病毒存在中和作用，而在中度水平或亚中和滴度水平时（称为感染增强抗体）与病毒形成病毒-抗体复合物，能明显增强Fc受体（FcR）或补体受体（CR）阳性细胞对该种病毒感染，从而引起疾病的应用产生明显影响，这种现象称为抗依赖的病毒感染增强作用（ADE）。

　　1. ADE的类型

　　ADE有两种形式，一种是由FcR介导的ADE（FcR-ADE），涉及到病毒、抗体和细胞表面的FcR。这种形式对于HIV来说又可分为两种，一种是FcR介导的CD4依赖ADE，需FcR和CD4受体的共同作用；另一种是FcR介导的CD4非依赖ADE，即不需CD4受体仅需FcR。ADE的另一种形式是补体介导的抗体依赖的病毒感染增强作用（C-ADE），涉及到病毒、抗体、补体和补体受体。对于HIV来讲也分为两种，一种是补体介导的CD4依赖的ADE；另一种是补体介导的CD4非依赖的ADE，后一种形式目前尚有疑问。

　　2．FcR-ADE

　　前已述及，FcR介导的ADE需病毒、抗体及FcR的共同参与，一般包括两大环节：（1）病毒与其抗体形成复合物；（2）由细胞膜FcR介导复合物跨膜进入胞内。FcR-ADE与抗体的不同亚型、FcR的不同型别有关，HIV的ADE除与FcR有关外，CD4受体可能也参与。

　　2.1 FcR-ADE与IgG的不同亚型有关

　　Hohdatsu等[1]用猫肺泡巨噬细胞和人单核细胞系U937（表达FcγRI和FcγRⅡ）研究FIPV aDE,发现针对FIPV的6种单克隆抗体(MAb)中,IgG2a型MAb均显著增加细胞的FIPV感染，而IgG1型MAb无此作用,免疫荧光流式细胞分析显示,猫肺泡巨噬细胞分别用IgG2a和IgG1 mAb处理,IgG2aMAb能结合到细胞的FcγR上。Corapi等[2]对FIPV的研究也得到类似的结果，在S蛋白特异性的47种MAb中，有19种MAb对FIPV有中和作用，其中15种MAb诱导ADE，这15种MAb中有14种是IgG2a型，其他4种有中和作用的MAb全部是IgG1型。这些结果提示，FcR-ADE与不同的IgG型别有关，其原因可能来自FcR与不同IgG亚型的亲和力大小的差异，从而影响复合物与FcR的结合、复合物的内化和/或随后病毒在细胞内的转归。

　　2.2 FcR-ADE与FcγR的不同型别有关

　　FcγR分为3型，分别为FcγR Ⅰ、FcγRⅡ和FcγRⅢ，FcγR介导的ADE与不同型别的FcγR有关。Dworak等[3]用纯化的U937和K562（仅存在FcγRⅡ）细胞株研究阿留申群鸟中貂疾病细小病毒（ADV）的ADE作用。用ADV和抗-ADV感染两种细胞株，10%的K562受到感染而U937无感染，说明K562细胞对ADV易感；进一步对K562细胞用ⅠV mAb（FcγRⅡ MAb）处理，可阻断90%的ADE。此结果认为，K562细胞对ADV感染的ADE是FcγRⅡ介导的。但Toth等[4]对HIV的研究却发现，FcR-ADE是由FcγRⅢ介导的。一般认为，FcγR I和FcγRⅡ主要与IgG单体结合，而FcγRⅢ主要与免疫复合物结合，但是最近Simister等[5]指出，除FcγRⅢ外，FcγRⅠ和FcγRⅡ的某一亚型也可以结合免疫复合物，这可能是结论的原因。

　　2.3 CD4受体可能也参与FcR介导HIV的ADE

　　在HIV研究中发现，除FcγR MAb外，抗-CD4及可溶性重组CD4对人巨噬细胞和单核细胞系预处理后均能显著阻断FcR-ADE，因此认为HIV-1的ADE是由FcγR和CD4两种受体共同参与的[6]。但是最近Trischmann等[7]用抗-CD4 mAb却未能阻断人巨噬细胞MIV-1的FcR-ADE，认为HIV-1的ADE是由FcRⅢ介导的，而与CD4受体无关，两种截然不同观点可能是由于实验条件、所用病毒株及细胞系不同而造成的。

　　2.4 FcR-ADE的动物实验研究

　　目前关于FcR-ADE的研究大多是在离体条件下进行的，动物实验和在体研究报道较少。Hohdatsu等[8]分别用Ⅰ型和Ⅱ型FIPV感染猫后，得到了针对Ⅰ型和Ⅱ型FIPV的血清抗体；然后用Ⅱ型FIPV感染U937细胞株；发现加入Ⅱ型FIPV血清抗体则感染明显增强，而加入Ⅰ型FIPV血清抗体则未出现感染增强作用，说明ADE作用是病毒同一型别再次感染出现的。Shibata等[9]近来采用动物实验方法对10只抗-PRRSV（猪生殖和呼吸综合征病毒）阳性和6只抗-PRRSV阴性的幼猪注射了PRRSV，同时分别以非注射幼猪作为对照，在抗-PRRSV阳性的幼猪注射PRRSV后观察到咳嗽和发热反应，同时伴有体重下降，而抗-PRRSV阴性幼猪注射病毒后仅有发热反应。检测注射后不同时期血清中的病毒和抗体进行组织中病毒的分离发现，抗-PRRSV阳性幼猪注射PRRSV后，血清和组织中病毒出现较迟，同时血清中伴有低水平抗体，提示存在抗体依赖的PRRSV感染增强作用。