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HLA-A2基因亚型与中国南方汉族鼻咽癌相关性研究
中国免疫学杂志 2000年第12期第16卷 遗传免疫学
作者：田伟 李立新 郭实士 程文
单位：湖南医科大学免疫研究室，长沙410078
中国图书分类号 R392.2
70年代Simons等相继报道HLA-A2抗原与新加坡华人鼻咽癌相关［1］,但对中国大陆不同地域的多次血清学分型调查均未发现HLA-A2与鼻咽癌之间存在关联［2-4］。由于HLA-A2等位基因存在种族和地域差异，应用基因分型技术可以更准确地揭示HLA-A2与鼻咽癌遗传易感性之间的关系。本文在国内首次调查一组南方汉族鼻咽癌患者的HLA-A2等位基因构成，并与该地区正常人群资料相比较［5］，报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 44例随机选择，病理切片确诊的鼻咽癌患者由本校附属湘雅医院耳鼻咽喉科肖健云教授提供，男23例，女21例，年龄29～64岁（平均44.9±10.7岁）; 随机健康对照40名，男23例，女17例，年龄27～64岁（平均35.9±9.7岁）［5］。患者及健康对照均来自湖南长沙地区，系连续第三代汉族人，健康对照者无鼻咽癌家族史。
1.2 主要试剂 HLA-A2 亚型 ARMS/PCR 分型引物试剂盒（Dynal.,批号：A625）及HLA-A2阳性对照（A *0201）和HLA-A2阴性对照（A*3101）标准DNA由美国Baylor大学罗亚敏博士惠赠。
1.3 HLA-A2基因扩增定型及HLA-A2亚型分析 按文献［5］。
1.4 统计学分析 相对危险率(RR)，P值及校正P值均按文献［6］计算，以0.05为显著性水准。
2 结果
在44例鼻咽癌患者中检出26例HLA-A2携带者，基因频率为0.360,与该地区正常人群频率(0.293)比较［5］,无显著性差异（P＞0.50）; 等位基因分型表明,HLA-A*0201占患者组HLA-A2 等位基因总数的50%，另外2种亚型*0203和*0207各占23%。与正常人群HLA-A2 等位基因构成比较［5］，各亚型两组间的频率差异均无显著性（见表1）。
Tab.1 Comparison of HLA-A2 allelic frequency between NPC patients and normal controls
| HLA-A2 allele | NPC patients | Normal controls | RR | P | Pc |
| *0201 | 13 | 9 | 1.42 | _ | _ |
| *0203 | 6 | 3 | 1.80 | _ | _ |
| *0206 | 1 | 3 | 0.37 | _ | _ |
| *0207 | 6 | 4 | 1.37 | _ | _ |
| *0211 | 0 | 1 | 0.30 | _ | _ |
note: Not significant
3 讨论
HLA-A2与鼻咽癌关联研究既往采用血清学分型，借助近年来发展起来的高分辨HLA I类基因分型技术，能精细地了解鼻咽癌患者与正常人群的HLA-A2基因构成差异。我们此前已初步阐明中国南方汉族正常人群HLA-A2 基因亚型构成特点［5］，本文进一步对一组随机选择的南方汉族鼻咽癌患者作HLA-A2频率及亚型分析。结果表明，同正常人群比较，鼻咽癌患者HLA-A2频率略高，但差异无显著性（P＞0.05），这同以往的血清型调查是相符的［3，4］。亚型分型进一步显示，鼻咽癌患者和正常人群相似，以A*0201，A*0203，A*0207为主要等位基因，各种亚型在两组间的频率差异无显著性，从而证实HLA-A2与中国南方汉族鼻咽癌之间不存在原发性关联。Burt等提出HLA-A2是美国白人（该人种HLA-A2基因亚型 的96%为HLA-A*0201)鼻咽癌发病保护基因［7］,Ren等发现HLA-A*0201是新加坡华人鼻咽癌易感基因,另一亚型A*0207为保护基因［8］。这些结果不尽相同,提示应从单倍型和连锁不平衡的角度来比较不同种族，不同地区人群鼻咽癌与HLA-A2的相关格局。
Chan等提出“HLA-A2-B46-Cw11-DR9”是一条鼻咽癌易感单倍型［9］,我国学者在鼻咽癌高发家系中也发现HLA-A2-B46单倍型，但并非单独HLA-A2与鼻咽癌相关［10］。对新加坡华人的新近一次研究结果表明，与HLA复合体连锁的鼻咽癌易感基因靠近一(CA)n重复序列［11］。这些资料提示, HLA-A2极可能因与单倍型上其他HLA位点呈连锁不平衡而表现出与鼻咽癌呈正或负关联，属次级关联。因而对HLA复合体内其它众多标志（如微卫星和SNP）作多态性分析,将最终发现该复合体内的鼻咽癌遗传易感性原发相关位点。
作者简介：田 伟，男，31岁，医学硕士，讲师，从事HLA分子生物学研究表1 NPC患者和正常人群的HLA-A2基因亚型比较
参考文献
1，Simons M J, Wee G B, Goh E H et al. Immunogenetic aspects of NPC: I. Differences in HL-A antigen profiles between patients and comparison group.Int J Cancer, 1974；13:122
2，崔惠云，林玉纯.鼻咽癌与HLA的相关现象.中华肿瘤杂志,1982；4(4):249
3，区宝祥，阮华业，方 燕et al.广州地区HLA-A，B，C，DR 与鼻咽癌关联的研究.癌症，1985；4（1）：5
4，易有年，陈继嵩,孙科柱et al.湖南省鼻咽癌患者 HLA 分型调查报告.中华肿瘤杂志，1988；10(4):267
5，田 伟，李立新，郭实士et al.中国南方汉族HLA-A2等位基因多态性分析.中国免疫学杂志，2000；16（4）：198
6，田 伟，李立新，郭实士. 湖南汉族群体HLA-DR2等位基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究.湖南医科大学学报， 2000；25（1）：15
7，Burt R D，Vaughan T L, Nisperos B et al.A protective association between the HLA-A2 antigen and nasopharyngeal carcinoma in US Caucasians.Int J Cancer,1994；56:465
8，Ren E C, Law G G T，Chan S H. HLA-A2 allelic microvariants in nasopharyngeal carcinoma.Int J Cancer, 1995；63:213
9，Chan S H,Day N E,Degos L et al.Etiology of nasopharyngeal carcinoma. Ann Acad Medicine,1990；19:201
10，区宝祥,阮华业,刘丽梅et al.鼻咽癌高发家系中的HLA-［A2-B46］单倍型.中华医学遗传学杂志，1994；11（3）：132
11，Ooi E E， Ren E C ， Chan S H .Association between microsatellites within the human MHC and nasopharyngeal carcinoma . Int J Cancer,1997；74:22
收稿2000-04-20
修回2000-07-14