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充血性心力衰竭患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平的临床观察
标记免疫分析与临床 2000年第2期第7卷 简要研究报告
作者：周润锁 徐海峰
单位：第四军医大学唐都医院核医学科 西安 710038
近年来发现内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)分别是体内最强的缩血管和舒血管生物活性多肽［1，2］，在体内它们广泛分布于中枢、周围神经系统和心血管系统及某些器官组织；目前在充血性心力衰竭(CHF)方面的大多数研究仅局限在ET和CGRP单方面的研究，CHF患者体内ET和CGRP平衡状态研究报道不多，为此本文同期检测了40例CHF患者血浆ET和CGRP水平，以及ET/CGRP比值，报道如下。
资料和方法
1 研究对象
1.1 对照组 随机选择40名通过体检及辅助检查排除器质性疾病的健康人，其中男18名，女22名，年龄45.8±8.2(25～65)岁。
1.2 CHF组 随机选择按NYHA心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级的心内科住院的CHF患者40例，其中风心病12例、高心病10例、冠心病10例、扩张型心肌病5例、肺源性心脏病3例；男24例、女16例，年龄55.6±9.2(28～72)岁。
2 方法
CHF组和对照组均在清晨采血，分别将外周静脉血2.5mL缓慢注入有10%EDTA-Na230μL和抑肽酶400IU的塑料管中，混匀后全血在-4℃离心(3000r/min)10分钟，分离血浆。标本置-30℃冰箱中保存备测。ET和CGRP放免试剂盒均由北京东亚免疫技术研究所提供。测定仪器为西安262厂XH-6010型放射免疫测定仪，数据由PC机同步自动打印，同时测定ET、CGRP浓度，其单位均以pg/mL表示，并求出ET/CGRP比值。
3 统计学方法
采用t检验，数据以
结果和讨论
CHF组40例患者血浆ET、CGRP水平分别为70.45±17.23pg/mL、64.37±13.72pg/mL，与对照组(ET、CGRP)水平分别为57.92±14.11pg/mL、53.79±16.8pg/mL比较差异显著(P＜0.05)。
CHF组、对照组的ET/CGRP比值见表。
表 CHF组、对照组的ET/CGRP比值
| CHF组 | 对照组 | P | |
| ET/CGRP | 1.51±0.17 | 1.14±0.29 | ＜0.01 |
ET是一种由内皮细胞分泌的由21个氨基酸组成的血管活性物质，具有强烈的动、静脉血管收缩作用，参与血管张力的局部调节，在具有组织缺血、缺氧和血管内皮损伤的疾病中起着重要作用，对心肺功能有抑制作用［3，4］。本文研究结果显示，CHF患者血浆内皮素水平明显升高。这与有关文献报道一致［3］。
CGRP是从人和哺乳动物体内发现的一种神经肽，具有强大的扩张周围血管作用，对缺血心肌细胞有保护作用，对心脏有正性变力和变时效应［5，6］。这说明CGRP增高对CHF患者有血液动力学效应；且心脏功能也能得到改善。近些年研究显示，CHF患者血浆CGRP水平较正常人显著升高［5］。本文的研究结果与之相符，但其增高的详细机理目前还不大清楚，可能与CHF时肾脏功能不全引起CGRP排泄减少有关。
大多数研究表明，ET和CGRP在体内心血管领域产生着互相拮抗的效应，所以它们在体内的平衡维持显得非常重要。本文的研究表明，CHF患者血浆ET/CGRP比值较正常人明显增高，提示血浆ET和CGRP水平在CHF的病理生 理过程中有一种相互制约、相互影响和动态平衡的关系，CHF患者血浆ET/CGRP这种平衡关系被破坏，这对CHF的发生、发展和预后起一定的作用；当然ET/CGRP的确切关系，尚有待进一步探讨研究。
依照上述的ET/CGRP的平衡关系，提醒人们在预防和治疗CHF时尽量要恢复ET/CGRP的这种平衡：一方面可采取抑制ET的合成和释放或者阻断其与受体结合的措施；另一方面可促进CGRP的释放，并应用CGRP制剂以提高其体内浓度以拮抗ET，纠正CHF。作者遐想：随着CGRP药理机理和临床的深入研究以及拮杭ET效应药物的开发应用，必然对CHF的防治产生令人鼓舞的影响。
参考文献
1，Yanagisawa M,Kurihara H, Kimura S et al. A novel potent vasoconstrictor peptide by vascular endothelial cell. Nature,1998;334:411
2，Rosefeld M G, Mermod J J,Amara S G et al. Novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing. Nature,1983;304:129
3，Haynes W G, Welb D J.The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease? Clin Sci, 1993;84:485
4，唐朝柜，李兆萍，樊贵等.内皮素对离体大鼠心肌细胞的影响.生理学报，1992；44：15
5，Shekhar Y C,Anand I S, Sarma R et al. Effects of prolonged infusion of human alpha calcitonin gene-related peptide on hemodynamics, renal blood flow and hormone levels in congestive heart failure, Am J Cardiol, 1991;67:732
6，Crossman D, McEwan T, Macdermot J et al. Human calcitonin gene-related peptide activates adenylate cyclase and releases prostacyclin from human umbilical vein endthelial cells.Br J Pharmacol, 1987;92:695
(1999-04-09收稿)