腺病毒介导人B7-1基因对肝癌细胞免疫原性的影响

腺病毒介导人B7-1基因对肝癌细胞免疫原性的影响

免疫学杂志 2001年第1期第17卷 基础免疫学

作者：王征旭 何振平　吴祖泽

单位：王征旭 何振平（第三军医大学西南医院肝胆外科，重庆　400038）；吴祖泽（军事医学科学院放射医学研究所百环生物医学研究中心，北京　100850）

关键词：肝细胞肝癌；腺病毒多基因；B7-1；基因治疗；免疫原性

　　摘　要：目的　研究同时含人p53、GM-CSF、B7-1、IL-2基因的重组腺病毒载体Ad-multigenes，对肝癌细胞免疫原性的影响。方法　应用人外周血淋巴细胞和肿瘤细胞的混合培养、外周血T淋巴细胞杀伤活性试验，分析导入目的基因的人肝癌细胞免疫原性的变化。结果　导入Ad-multigenes的肝癌细胞系HepG2、BEL-7402，体外能刺激正常人外周血T淋巴细胞的增殖，并能增强T淋巴细胞的杀瘤细胞活性，加入IL-12有协同增强作用。结论　肝癌细胞导入含B7-1基因的Ad-multigenes后，其免疫原性得到增强。

　　分类号：R394；R735．8　文献标识码：A

　　文章编号：1000-8861（2001）01-0034-03

Effect of immunogenicity of liver cancer cell lines by transduction of adenovirus-mediated human B7-1 gene

WANG Zheng-xu（Department of Hepatobiliary Surgery，Southwest Hospital，the Third Military Medical University，Chongqing 400038，China）

　　HE Zhen-ping（Department of Hepatobiliary Surgery，Southwest Hospital，the Third Military Medical University，Chongqing 400038，China）

　　WU Zu-ze（Department Baihuan Biomedical Research Center of Academy of Military Me-dical Sciences，Beijing 100850，China）

　　Abstract：Objective To investigate the change of immunogenicity of liver cancer cells transduced with adenovirus-mediated human 4 kind of genes (p53，GM-CSF，B7-1，IL-2)．Methods Using human mixed lymphocyte of peripheral blood and tumor cell coculture，cytotoxicity assay of peripheral blood T lymphocyte，we studied the change of immunogenicity of liver cancer cells transduced with Ad-multigenes．Results The proliferation of human peripheral blood T lymphocytes and T lymphocyte cytotoxicity activity against parent tumor cells were increased by transduction of Ad-multigenes in liver cancer cells HepG2 and BEL-7402．IL-12 has a strong synergetic effect with Ad-multigenes in inducing proliferation and cytotoxicity of T cells．Conclusion The immunogenicity of liver cancer cells was enhanced after transduction of adenovirus-mediated multigenes which containing B7-1 molecule．

　　Keywords：hepatocellular carcinoma； adenovirus-multigenes； B7-1； gene therapy； immunogenicity基金项目：中美合作美国Baxter医疗用品公司基因治疗部专项基金资助项目

　　作者简介：王征旭(1965－)，男，辽宁辽阳市人，主治医师，博士，主要从事肝癌的基因治疗和细胞信号转导的研究。现在第二军医大学东方肝胆外科医院从事博士后研究。　Tel：(021)65564166-75431；　E-mail：zhxwang@smmu．edu．cn参考文献：

　　［1］王征旭，何振平，吴祖泽，等．腺病毒介导多基因在胆管癌细胞中的表达［J］．第三军医大学学报，1999，21(10)：742－745．

　　［2］王征旭，何振平，吴祖泽．腺病毒介导人p53、B7-1、GM-CSF、IL-2基因在肝癌细胞中的表达［J］．中华肿瘤杂志，2000，22(2)：126－127．

　　［3］王征旭，何振平，吴祖泽．腺病毒介导多基因对肝癌细胞凋亡的诱导作用［J］．中华肝脏病杂志，2000，8(4)：224－226．

　　［4］Tatsumi T，Takehara T，Katayama K，et al．Expression of costimulatory molecules B7-1 (CD80) and B7-2 (CD86) on human hepatocellular carcinoma ［J］．Hepatology，1997，25(5)：1 108－1 114．

　　［5］Wang YC，Zhu L，Mchugh R，et al．Induction of auto-logous tumor-specific cytotoxic T-lymphocyte activity against a human renal cell line by B7-1 (CD80) co-stimulation ［J］．J Immunother，1996，19(1)：1－8．

　　［6］Komata T，Tanaka R，Yamamot K，et al．B7-1 (CD80)-transfected human glioma cells and interleukin-12 directly stimulate allogeneic CD8⁺ T cells ［J］．J Immunother，1997，20(4)：256－269．

　　［7］Parney IF，Petruk KC，Zhang C，et al． Granulocyte-macrophage colony-stimulation factor and B7-2 combination immunogen therapy in an allogeneic Hu-PBL-SCID/beigc mouse-human glioblastoma multiforme model ［J］．Human Gene Ther，1997，8(6)：1 073－1 085．

收稿日期：2000年8月23日

修稿日期：2000年10月13日

出版日期：2001年1月15日