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降钙素原(PCT)在儿童感染性疾病诊断中的应用

来源:本站原创
摘要:摘要:采用免疫发光测量法对87名住院患儿进行了血中降钙素原(procalcitonin,PCT)的测定。主要观察患呼吸系统疾病、中枢神经系统疾病、自身免疫性疾病及心脏外科手术后等患儿血中PCT的情况。结果发现严重细菌感染并有全身表现或有多个系统感染及较大心脏外科手术后患儿血中PCT明显升高,病毒感染或非感染性炎症反应如......

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摘 要: 采用免疫发光测量法对87名住院患儿进行了血中降钙素原(procalcitonin, PCT)的测定。主要观察患呼吸系统疾病、中枢神经系统疾病、自身免疫性疾病及心脏外科手术后等患儿血中PCT的情况。结果发现严重细菌感染并有全身表现或有多个系统感染及较大心脏外科手术后患儿血中PCT明显升高,病毒感染或非感染性炎症反应如川崎病患儿血中PCT升高不明显。提示PCT可作为诊断严重细菌感染及败血症的一个新的重要指标。

关键词: 降钙素原 血液 感染 儿童

目前国外采用一种新的诊断方法―降钙素原(procalcitonin, PCT),发现其在细菌感染时,特别是在有全身表现的严重感染病例的血中浓度明显升高,认为它是诊断严重败血症的敏感指标[1]。为此,我们对临床上怀疑有感染的一些病例进行了血中降钙素原的测定,线将结果报告如下。

资料与方法

一、 对象: 1999年5月~10月在上海新华医院及上海儿童医学中心住院的患儿共87例进行了血中PCT测定。其中男性54例,女性33例。儿童85例(新生儿9例、婴儿27例、幼儿18例、学龄儿童31例),12岁~16岁青少年2例。主要疾病:呼吸系统感染的患儿33例,中枢神经系统感染的患儿17例,自身免疫性疾病7例,先天性心脏手术后怀疑感染的患儿25例,其它疾病5例。

二、 方法: 采用免疫发光测量法来测定PCT。试剂由德国柏林BRAHMS Diagnostica 公司提供。原理为采用2个单克隆抗体:一个为降钙素(Calcitonin)抗体,另一个为抗钙素原(Katacalcin)抗体,分别结合到PCT分子的降钙素和抗钙素的部位[1]。取静脉血1.5ml,离心后取血浆或血清置于-20℃低温冰箱保存待测。正常人血中PCT浓度通常<0.1ng/ml。

结果
 

在呼吸道感染的33例患儿中,上呼吸道感染5例,PCT值在(0~1.072)ng/ml,均值为(0.253±0.460)ng/ml。单纯肺炎25例,PCT值在(0~2.064)ng/ml,均值为(0.440±0.523)ng/ml。肺炎同时伴其他部位感染及脏器受累3例,PCT值在(4.250~8.147)ng.ml,均值为(6.805±2.214)ng/ml。其中上感组与单纯肺炎组相比差异无显著意义(t=0.7419,P>0.05)上感组与肺炎同时伴其他系统感染及脏器受累组相比差异有极显著意义(t=6.7340,P<0.01),单纯肺炎组与肺炎同时伴有其他系统感染及脏器受累组相比差异有极显著意义(t=13.1291,P<0.01)。

中枢感染的17例患儿中,化脓性脑膜炎4例,急性期化脑患儿2例,PCT值分别为17.098ng/ml和23.007ng/ml,化脑治疗好转及治疗后并发脑积水的2例PCT值分别为0.085ng/ml和0.278ng/ml。病毒性脑炎13例,PCT值在(0~19.956)ng/ml,均值为(1.995±5.441)ng/ml。急性期化脑患儿与病毒脑患儿的PCT值相比有极显著差别(t=4.4401,P<0.01)。

7例自身免疫性疾病患儿中,1例系统性红斑狼疮的PCT值为0.08 ng/ml,6例川崎病患儿的PCT值在(0~0.231)ng/ml,均值为(0.078±0.110)ng/ml。这7例同时测定了血中的C-反应蛋白(CRP),其CRP均值为(218.4±154.014)ng/L,均>10 ng/L。

在先天性心脏病外科手术后怀疑有感染的25例中,法洛四联症10例,其中2例在手术中发现隔瓣处有赘生物,赘生物内有细菌菌落,患儿的血培养为绿色链球菌,被确诊为亚急性细菌性内膜炎,PCT值分别为5.17 ng/ml及2.451 ng/ml,其它8例PCT值在(0.535~14.809)ng/ml,均值为(6.937±5.889)ng/ml,两者相比差异无显著性(t=0.7124,P>0.05)。这10例患儿的平均PCT值为(6.312±5.397)ng/ml。心脏多发性畸形4例,PCT值在(0.339~10.259)ng/ml,均值为(4.775±5.024)ng/ml。室间隔缺损、房间隔缺损及动脉导管未闭患儿11例,PCT值在(0.236~4.387)ng/ml,均值为(1.098±1.371)ng/ml。这三组中,法洛四联症与多发畸形患儿相比差别无显著意义)t=0.4894,P>0.05),法洛四联症与室缺患儿相比有极显著差别(t=3.1031,P<0.01),室缺与多大畸形相比也有显著差别(t=2.3355,P<0.05)。

其他疾病共5例,1例老鼠咬伤患儿的PCT值为26.595 ng/ml。其余4例腹泻患儿的PCT值在(0.188~0.622)ng/ml,均值为(0.444±0.184)ng/ml。

讨论
  PCT是一种糖蛋白,是降钙素(CT)的前肽,没有激素活性,它由116个氨基酸组成,分成降钙素、抗钙素和有氨基末端的残基三部分,分子量为13KD。在正常情况下PCT由甲状腺C细胞产生,在血液中的半衰期为25个小时~30小时,在健康人血中PCT值<0.1 ng/ml。当严重感染(如细菌、寄生虫真菌感染)并有全身表现时,PCT水平明显升高并可超过100 ng/ml,这时大部分由甲状腺以外的组织产生。有人发现在甲状腺全切除病人,当严重细菌感染时血中PCT值可很高,但它的确切产生部位尚不清楚;有发现在人类白细胞中有降钙素原样的活性;也有人提出神经内分泌细胞和肺是产生PCT的可能部位[1]。当感染控制后血中PCT值会下降,在病毒感染及局部细菌感染没有全身表现的病人PCT值仅轻度增加[2]。

本组呼吸道感染的病例中,上呼吸道感染和单纯肺炎患儿的PCT值升高不明显,而在肺部感染同时伴有其他系统感染时PCT的水平才明显升高,这些PCT较高的患儿均有全身表现,如体温和白细胞计数升高,并有其它部位感染的表现,如有不同程度的心、肝、肾功能的改变等。这与文献报告的有多脏器功能障碍或多脏器功能衰竭的病人PCT值会升高的报道相符合[3.4]。

中枢神经系统感染的患儿中,化脑急性期PCT值明显升高,其脑脊液有相应的改变,如细胞数明显升高,其中1例脑脊液培养找到肺炎双球菌;另2例PCT值升高部不明显,其脑脊液检查已基本正常。而13例诊断为病毒性脑炎的患儿中,1例脑脊液乙脑抗体IgM阳性,在测定后第2天死亡的患儿PCT值较高,其余PCT值升高不明显。从本组病例看,PCT对鉴别化脑与病毒脑是较敏感的,另外在化脑治疗好转的病例其PCT值也会下降,这也与文献报道相符合[5]。

文献报道在自身免疫性疾病时血中PCT值均不升高[6],本组SLE和川崎病尽管高热持续不退,白细胞明显升高,但PCT值不升高。而CRP值却有明显升高。因此,对这些病人测定血中PCT的浓度比测定CRP值可能更有价值。

文献报道在外科术后病人血中PCT值一般不升高,如果升高表明并发有术后感染。也有报道在进行心肺体外循环病人术后PCT值升高[1]。我们观察的25例病人中24例都在体外循环下进行手术的,其中法洛四联症及心脏多发性畸形病人在术后无论有否感染其血中PCT值都明显升高。相比较室缺病人血中的PCT值升高不明显。这与文献报道不符合。因此,如何用PCT来判断心脏手术后病人有否并发感染还需要作进一步研究。

本实验结果表明,在严重细菌感染并有全身表现如化脓性脑膜炎或有多个系统感染的病人血中PCT值会有明显升高,在先天性心脏病进行了较大心脏外科手术后的病儿即使无术后感染其血中PCT值较多也会升高。但在病毒感染如病毒性脑炎及非感染性的炎症反应如川崎病时PCT值升高不明显。这表明PCT可作为严重感染及败血症时的一个新的重要的诊断参数和指标。


  1. Karzai W, Oberhoffer M, Meier-hellmann A, et al. Procalcitonin-A new indicater of the systemic response to severe infections. Infection, 1997, 25:329
  2. Ggebdrek D, Assicot M, Raymond S, et al. Procalcitonin as a marker for the early diagnosis of neonatal infection. J Pediatr, 1996,128:570.
  3. Whang KT, Steinwald PM, White JC. Et al. Serum calcitonin precursors in sepsis and systemic inflammation, J Clin Endocrinol Metad, 1998,83:3692.
  4. Nylen ES, Snider RH Jr, Thompson KA, et al. Pneumonitis associated hyperprocalcitoninemia. Am J Med Sci, 1996,321:12.
  5. Gendrel D, Raymond J, Assicot M, et al. Measurement of procalcitonin levels in children with bacterial or viral meningitis. Clin Infect Dis, 1997,24:1240.
  6. Eberhard OK, Haubitz M, Brunkhorst FM, et al. Usefulness of procalcitonin for differentiation between activity of systemic autoimmune disease (systemic lupus crythematosus/systemic antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis) and inwasice bacterial infection. Arthritis Rheum. 1997,40:1250.

作者: 单海燕张… 2009-2-21
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