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FDA Clinical Overview for Panel Packet DES Thrombosis Panel
七、关于支架内晚期血栓：近期DES的随机临床试验的荟萃分析
在2006年欧洲心脏病学会（ESC）会议上，Camenzind教授发表了 “DES的安全性问题：第一代药物支架的荟萃分析”报告，这项荟萃分析包括了CYPHER支架的一系列研究RAVEL,SIRIUS,E-SIRIUS和C-SIRIUS[SES n＝878，BMS n＝870]和TAXUS支架的系列研究TAXUSⅠ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ[PES n＝1675 ，BMS n＝1685]。结果如下：
BMS和SES组的死亡率或Q波心肌梗死发生率在6-9月时分别为0.9％和1.7％（P＝0.21），在1年时两组分别为1.4％和2.3％（P＝0.30），在2年时两组分别为2.0％和3.7％（P＝0.09），在3年时分别为4.0％和6.0％（P＝0.06％）。
BMS和TAXUS组的死亡率或Q波心肌梗死发生率在6-9月时分别为1.5％和1.6％（P＝0.88），在1年时两组分别为1.6％和1.7％（P＝0.80），在2年时两组分别为2.8％和2.6％（P＝0.78），在3年时分别为3.1％和3.5％（P＝0.6％）。
现有可获得的随访资料显示在死亡率、Q波心肌梗死发生率SES组明显高于BMS组（6.3％ vs 3.9％），相对危险度（RR=1.38，P＝0.03）
现有可获得的随访的资料显示在随访时死亡率和Q波心肌梗死发生率在PES和BMS之间没有差别（2.6％ vs 2.3％RR=1.16, P =0.68）.
Camenzind教授报告的支架置入后3年荟萃分析结果的报告表明：由于支架内血栓导致的死亡或心肌梗死的发生CYPHER支架与金属裸支架的差别虽然很小，却具有统计学差异。（TAXUS支架和BMS相比没有达到统计学差异）。
由Norman做的另外一项包括了17项DES和BMS比较的随机临床试验的荟萃分析资料，包括了TAXUS支架3年和CYPHER支架4年可提供的资料，总死亡率和心源性死亡率在BMS与DES（包括SES和PES），或者BMS分别与两种DES比较均没有差别。
与BMS相比，SES在2-3年非心源性死亡率明显升高 (2年优势比为2.74, 95% 可信区间1.22-6.13, P < 0.05; 3年优势比为2.04, 95% 可信区间1.00-4.15, P < 0.05)。在SES置入后2-3年增加的非心源性死亡主要由于肿瘤（死亡36人中有15例为肿瘤）、中风和肺部疾病。已知的病理生理机制还不能把CYPHER支架和非心源性死亡相关联。
需要说明的是Camenzind和Nordmann都不是应用从患者水平的资料进行的荟萃分析，在2006TCT会议上Leon和Stone医生从患者水平获取的CYPHER和TAXUS支架的随机临床试验资料进行的荟萃分析指出，DES支架内血栓发生率与金属裸支架的差别虽然很小，却具有统计学差异，然而增高的死亡和心肌梗死的危险与增高的DES血栓没有关系。随机临床试验的荟萃分析结果显示支架植入后1-4年累积支架内血栓的发生率TAXUS为0.5%（每年发生率为大约0.15%），CYPHER支架为0.6%（每年发生率为0.2%）。在对这些荟萃分析结果的评论中，Pocock指出在支架植入1年后，CYPHER组有5例，对照组BMS没有发生支架内血栓，TAXUS组有9例，对照组BMS有2例发生支架内血栓。两种DES综合，支架内血栓DES组14例，BMS组2例。据此估计支架内血栓在随访过程中年发生率为0.2%。
尽管TCT2006荟萃分析资料是基于患者水平，但应该看到：（1）累积随机临床试验反映了有限的DES患者的数量[n=878 CYPHER（RAVEL、SIRIUS、 E-SIRIUS、 C-SIRIUS）]和1332例TAXUS[Ⅰ、Ⅱ-SR、Ⅳ、Ⅴ]；（2）仅是亚组患者随访≥3年；（3）入选临床试验的患者总体上代表了临床情况稳定的患者，但是复杂病变没有入选。 （待续）