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糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最严重、最常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一，至今尚无有效的药物阻止其发生与恶化。西红康是在中医络病理论指导下，针对DN早期气阴两虚、络脉瘀滞的病机研制的中药制剂。为客观评价其临床疗效，笔者对90例早期 DN患者进行了随机双盲对照前瞻性研究。
1 临床资料
1.1西医诊断标准
按WHO诊断分类标准(1999)确诊的2型糖尿病，合并早期 DN-即Mogensen分期的Ⅲ期：3个月内尿检查连续2次尿白蛋白排泄率(UAE)20～200 μg/min，并排除原发性高血压、心力衰竭、泌尿系感染、酮症酸中毒等引起尿白蛋白增加的因素。
1.2中医辨证标准
按照中华中医药学会糖尿病(消渴病)分会制定的辨证标准，证属气阴两虚、络脉瘀滞者(具备气虚、阴虚、血瘀辨证标准者即为气阴两虚、络脉瘀滞证)。
1.3纳入病例标准
凡诊断为早期DN、中医辨证符合气阴两虚、脉络瘀滞者。
1.4排除病例标准
①年龄在35岁以下或70岁以上者；妊娠或哺乳期妇女；对本药过敏者。②同时患有其他疾病或合并症者，如充血性心力衰竭、血清转氨酶升高、原发性高血压或合并其他严重原发性疾病；近1个月内糖尿病酮症酸中毒及泌尿系统感染者。
2研究方法
2.1调整阶段
按照上述标准共入选98例，女43例，男55例。所有受试者均接受糖尿病教育，采用低盐低脂优质低蛋白饮食，选用糖适平或注射胰岛素把血糖控制在空腹血糖(FBs)<7 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)<10 mmol/L，糖化血红蛋白(HbAlc)<7％。共2个月。每2周随诊1次，每月查1次尿UAE，连同开始共测3次。取均值为治疗前UAE值。在调整阶段结束后有8例退出试验。
2.2治疗阶段
调整阶段结束后受试者按入选顺序进入随机双盲对照试验。分成1号组与2号组各45例，每组药物中各有一种治疗用药和一种安慰剂。西红康：由生黄芪、芡实、山茱萸、熟大黄、川芎、女贞子等组成，本院制剂室提供；服药方法：1号组口服西红康1号5g，每日3次；开博通1号，每日1片。2号组口服西红康2号5g，每日3次；开博通2号，每日1片。临床观察医师及患者在双盲情况下进行观察和接受治疗。3个月为1个疗程。疗程及全部资料统计结束后，按照双盲法开盲的有关要求进行开盲。
2.3观察指标
2.3.1 安全性指标 血常规、肝功能、肾功能及详细记录用药期间的不良反应。
2.3.2疗效性指标①临床症状：每一症状分重、中、轻三级，分别记3、2、1分，以症状积分减少的百分比评价疗效。②血糖： FBS、2 hPG。③HbAle。④尿UAE：采用放免法测定。⑤内生肌酐清除率(CCr)。⑥血脂：包括胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。⑦血液流变学及血小板功能测定。血糖每月检查1次，其余各项指标3个月检查1次。
2.4疗效标准
完全缓解：临床症状消失或基本消失；证候积分减少≥90％；尿UAE、CCr均恢复正常。显效：临床症状明显好转；证候积分减少>/70％，<90％；尿UAE降低/>50％，<70％；CCr正常。有效：中医临床症状有好转：证候积分减少>130％，<50％；尿UAE降低>120％，<50％；CCr正常。无效：各项指标均达不到以上标准。
2.5统计学方法
运用PEMS统计软件进行分析。计量资料采用t检验，计数资料用x2检验，等级资料用Ridit检验。
3结果
3.1开盲结果
1号组为治疗组，2号组为对照组，开博通1号和西红康2号为安慰剂。西红康1号：由生黄芪、芡实、山茱萸、熟大黄、川芎、女贞子等组成，本院制剂室提供；西红康2号：为六味地黄软胶囊安慰剂，由江苏康缘药业股份有限公司生产，批号0403040；开博通1号：由本院制剂室提供；开博通2号：中美上海施贵宝制药公司提供，批号OO1211。2组一般资料包括年龄、病程、体重指数、血压、UAE，治疗前比较差异无显著性意义(P>O.05)，2组资料具有可比性。
3.2 2组症状疗效比较(见表1)
表1 2组患者治疗前后证候积分比较(x±s分)
组别 n 治疗前 治疗后
治疗组 45 18.3±2.76 11.7+2.34**△△
对照组 45 17.9±2.69 15.7±1.87*
注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<O.05.△△P<0.01(下同)
3.3 2组综合疗效比较
治疗组45例中完全缓解6例，显效22例，有效12例，无效5例，总有效率为88.9％；对照组45例中显效7例，有效19例，无效19例，总有效率为57.8％。2组比较，经Ridit检验，P<O.05。3.4 2组治疗前后尿白蛋白排泄率比较(见表2)
表2 2组患者治疗前后尿UAE比较(x±s分)
组别 n 治疗前 治疗后
治疗组 45 118.13±10.64 40.17±4.36**△△
对照组 45 117.14±10.32 84.72±7.29
3.5 2组肾功能改善情况比较(见表3)
表3 2组患者治疗前后SCr、CCr比较(x±s分)
组别 时间 n SCr (μmol/L) CCr(mL/min)
治疗组 治疗前 45 91.424-10.2l 133.7504-10.18
治疗后 45 86.634-10.32 102.8404-8.8l**△
对照组 治疗前 45 90.864-10.18 132.8704-9.68
治疗后 45 88.674-10.27 112.183+8.76**
3.6 2组治疗前后血脂、血液流变学等变化比较
治疗后治疗组TC变化不明显，TG明显降低，HDL-C较治疗前升高；对照组也有轻度降低TG、升高HDL-C作用，但差异无显著性意义。2组患者治疗前全血黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及纤维蛋白原、血小板粘附率、聚集率均显著增高。治疗后治疗组以上各项指标均明显下降，对照组降低不明显。3.7 2组治疗前后血糖、糖化血红蛋白比较2组治疗前后FBS、2 hPG、HbAlc均无显著差异(P>O.05)，组问比较无显著差异(P>O.05)，提示2组血糖、HbAle在整个试验中均控制在规定范围内，同时也排除血糖过高对UAE的影响。但从2组降糖药增减数量统计看，治疗组使用西红康后降糖药及胰岛素逐渐减少，与疗前用量比较，糖适平用量减少25％，胰岛素用量减少20％，而对照组糖适平、胰岛素用量均增加10％，间接表明西红康具有一定降糖作用。
4讨论
中医文献中有关消渴日久并发水肿、尿浊、肿满、吐逆、关格、肾消等的描述与DN的临床表现十分相似。病变早期，气阴两虚，肾络瘀滞，日久肾阴亏损，阴损耗气，而致肾气虚损。肾络瘀滞，固摄无权，开阖失司，故尿频、尿多，尿浊而甜；肝肾同源，精血互化，肝肾阴虚，精血不能上承于目而致两目干涩；阴虚火旺，灼伤目之血络，则眼底出血，视物模糊：肝肾阴虚，阴虚阳亢则头晕、耳鸣，血压偏高；肝肾阴虚，络脉瘀阻，筋脉失养，则肢体麻痛。针对DN早期气阴两虚、肾络瘀滞的病机特点，采用西红康治疗。药用黄芪、生地黄益气养阴；芡实、山茱萸补肾固精；熟大黄逐瘀清热；川芎活血化瘀通络。诸药合用，益气养阴、补肾活血。
现代药理研究表明，黄芪及有效成分有降低尿蛋白、降糖、降压和扩张血管作用，可明显降低HbAle，减少微量白蛋白排出；大黄及有效成分可以抑制。肾小球系膜细胞增殖，抑制血管紧张素转换酶，具有延缓肾衰进展、保护肾功能的作用。这些研究给中医药防治DN提供了实验依据。本研究采用国际统一的DN诊断标准，严格按照随机双盲原则与开博通对照观察，结果表明，西红康可明显改善气阴两虚、络脉瘀滞型早期 DN患者临床症状；减少尿白蛋白，改善肾小球高滤过，保护肾功能，从而有效地阻止早期DN的进展；改善血液流变学，抑制血小板聚集；调整脂代谢紊乱。关于西红康治疗DN的作用机理有待进一步深入研究。