刘莎 符州:黄芪的免疫调节作用及其临床应用

芪为豆科多年生草本植物膜荚黄芪和内蒙黄芪的干燥根，含有黄芪多糖A—D、25种氨基酸、黄芪皂苷甲一丙、黄酮类、生物碱、蛋白质、维生素及硒、硅、钴、钼等微量元素。黄芪具有多种药理作用，是一种作用广泛的免疫调节剂，现将其免疫调节作用及其临床应用概述如下。
l  黄芪的免疫调节作用
1．1  促进免疫分子生成
1．1．1  提高病毒诱生和自生干扰素的能力：黄芪不仅能促进小鼠和人外周血白细胞对新城鸡瘟病毒(NDV)或仙台病毒(Sendal V)诱生IFN-0~，促进环己亚胺、放射菌素D在人肺二倍体细胞上引起IFN-p超诱导反应，而且可诱导小鼠脾细胞产生IFN-γ。
1．1．2  促进抗体和补体生成：黄芪水煎剂中的黄芪多糖能使脾脏的浆细胞增殖，促进抗体合成．电镜观察，黄芪皂苷甲能促进B细胞增殖、分化和浆细胞抗体生成，不仅浆细胞数量增多，而且胞质内扩张的粗面内质网中也有大量的抗体成分。黄芪水提液可明显升高肝炎患者的总补体(CHso)和分补体  (C3)．
  1．2促进免疫细胞功能
    黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能，使血白细胞数、巨噬细胞吞噬指数显著升高；可增强刀豆素A激发的T淋巴细胞增殖反应，同时对T细胞、B细胞、树突状细胞(DC)功能具有明显的增强作用．黄芪水煎剂可提高小鼠NK细胞杀伤活性、增强低剂量IL-2诱导的淋巴因子激活的杀伤细胞的细胞毒活性以间接杀伤肿瘤细胞。体外试验表明，小鼠肺巨噬细胞加入黄芪提取液后吞噬白色葡萄球菌的能力明显增强。黄芪对受胰酶损伤的T细胞E受体有明显的修复作用，能使损伤、脱落的E受体重新复原。
    体外试验显示，黄芪有效成分F3对癌症患者的淋巴细胞功能有恢复作用。动物模型试验也显示，F3可全部逆转环磷酰胺造成的免疫抑制，提示黄芪的上述成分可能是一种很有希望的免疫调节剂。
2  黄芪免疫调节作用的临床应用
2．1  对循环系统疾病的影响
2．1．1  肺源性心脏病：黄芪通过抑制磷酸二酯酶的活性，使环磷腺苷分解减少、心肌细胞的兴奋一收缩偶联活动增强，从而改善心力衰竭患者的心输出量、心脏指数、每搏输出量及每搏指数，改善心功能。肺心病急性加重期与呼吸道感染密切相关，黄芪通过提高淋巴细胞的活性及免疫功能，增强对病毒的抑制作用，促进抗体生成，促进肺换气和组织换气，从而改善心肺功能．
2．1．2  病毒性心肌炎：病毒性心肌炎的发病与病毒的溶细胞作用及机体自身免疫功能有关。黄芪可增强心肌细胞抗病毒能力，除诱导心肌细胞产生干扰素及促诱生干扰素作用外，也参与药物促细胞代谢．早期使用黄芪对急性柯萨奇病毒B3所致病毒性心肌炎有一定防治作用。
2．2  对呼吸系统疾病的影响
2．2．2  哮喘：①对气道炎症及反应性的影响：黄芪抑制气道炎症、降低气道高反应性是防治哮喘的关键。研究表明，黄芪注射液在减轻哮喘患者气道炎症及高反应性方面有较好疗效，应用黄芪注射液后，哮喘等自觉症状减轻、发作次数减少，大部分患者疗程结束后，气道反应性显著降低。②对哮喘缓解期的影响：现代医学认为，即使轻度哮喘或缓解期，哮喘患者气道仍持续存在过敏性炎症及气道高反应性。哮喘反复发作，病变也会逐渐加重，甚至形成不可逆的改变。从临床特征看，无论是先天还是后天因素，均有肺、脾、肾三脏不足，形成痰气内伏的特殊体质，每遇外邪引动伏痰则哮喘发作。黄芪益气健脾、补土生金、固护肺卫，对肺、脾、肾均有补益作用，能减轻气道炎症反应，降低气道高反应性，调节免疫功能，控制哮喘发作。③在婴幼儿哮喘中的应用：胚胎期为防止母婴间的排斥反应，胎儿T细胞功能呈Th2优势，但出生后若呈Th2优势状态，则极易引起过敏，成为出生后发生哮喘的基础。研究表明，哮喘患儿的IFN-γ产生较正常儿童减少．黄芪促进植物血凝素(PHA)诱导的外周血单核细胞(PBMC)产生IFN-7，而对IL-4无明显影响，显著提高IFN-γ／IL-4比，纠正婴儿期或哮喘患儿出现的Thl／Th2功能失衡，改善Thl细胞功能低下状态．
2．2．2  慢性阻塞性肺疾病：慢性阻塞性肺疾病是一种以不完全可逆的气流受限为特征的常见慢性疾病，患者常有细胞免疫功能异常，而提高免疫功能治疗已受到重视。急性加重期患者更是由于营养不良、通气换气功能障碍、反复感染、内环境缺氧等因素激活淋巴细胞，使sIL-2R产生增多，而slL-2R竞争性结合IL-2，从而抑制或减弱IL-2对T细胞的增殖作用，使CD3、CIM细胞减少，出现明显的免疫抑制反应．黄芪多糖可明显促进烧伤小鼠T淋巴细胞转化、IL-2产生及IL-2R的表达，促进巨噬细胞产生IL-1以增强免疫；增强巨噬细胞的吞噬功能和吞噬指数，改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期的症状。朱渊红等用黄芪注射液治疗慢性阻塞性肺疾病52例，治疗后肺功能、血气指标均改善，显示黄芪注射液的抗氧化作用有助于纠正慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的氧化／抗氧化平衡。
2．3  对消化系统疾病的影响
2．3．1  肝脏疾病：黄芪皂苷具有抗肝损伤作用，可减轻肝中毒引起的病变。黄芪能促进肝细胞白蛋白合成，抑制间质胶原细胞合成，增强网状内皮系统和巨噬细胞吞噬功能，提高淋巴细胞转化率，诱导干扰素生成，增强人体免疫、防止肝糖原减少．黄芪及其复方制剂在动物实验、临床试验以及肝星状细胞实验中均有抗肝纤维化的作用．
2．3．2  病毒性肠炎：黄芪能够增强细胞抗病毒能力、诱生干扰素、促进细胞代谢，通过增强机体免疫力治疗病毒性肠炎。
2．4  对内分泌的影响
2．4．1  糖尿病及其并发症：糖尿病主要与体内糖、脂肪、蛋白质代谢失常、胰岛素分泌不足有关．黄芪有促进胰岛β细胞分泌胰岛素的作用，适用于Ⅱ型糖尿病。黄芪可双向调节免疫功能，促进蛋白质合成，减少蛋白质漏出，通过扩张血管、降压增加肾血流量、降低血小板黏附率，改善微循环，减轻通透性蛋白尿、肾性蛋白尿，减轻或延缓糖尿病肾病的进展。
2．4．2  甲状腺功能亢进：甲状腺功能亢进属于自身免疫性疾病，与T抑制细胞功能缺陷有关。王季春等用黄芪、参麦注射液治疗甲状腺功能亢进患者40例，可缓解症状、缩短疗程，疗效明显优于对照组。    
2．5  其他
2．5．1  烧伤、外伤：黄芪可双向调节免疫功能、增强抗感染能力，降低创面的过度炎症反应，增强毛细血管抵抗力、减轻微血管周围滲血、加速创面愈合.    
2．5．2  恶性肿瘤：肿瘤化疗中合用黄芪注射液，可减轻化疗药对机体各种功能细胞的杀伤作用，提高细胞免疫功能。黄芪中富含的皂苷、多糖、异黄酮类化合物、多种氨基酸及硒元素等能降低顺铂等化疗药物的肾毒性。黄芪还可增强抗辐射及抗感染能力、促进血液循环、减轻放疗时受辐射部位的炎性水肿及感染。
2．5．3  渗出性关节炎：研究认为，渗出性关节炎、风湿热与A组乙型溶血性链球菌感染后的两种免疫反应及自身免疫有关．黄芪的抗感染作用能减轻渗出性关节炎急性期剧烈的炎症反应，改善疾病的愈后。
3  结语
    黄芪的主要有效成分黄芪多糖、黄酮等化合物和微量元素，可作用于多种免疫活性细胞、通过促进部分细胞因子的分泌发挥免疫调节作用。黄芪作为一种作用广泛、安全有效的免疫调节剂，对哮喘、肿瘤等多种疾病的治疗发挥着越来越重要的作用。