中医防治慢性阻塞性肺疾病的机制研究进展

  慢性阻塞性肺疾病  (chronic obstructive pul—monary diseases，COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。现代医学认为COPD的主要发病机制为气道、肺实质、肺血管的慢性炎症；氧化与抗氧化失衡；呼吸肌疲劳；肺动脉高压；机体免疫下降；营养不良等。近年来，根据现代医学在COPD发病机制及生理病理学的研究，中医在防治COPD方面也有了理想的效果。现就近10年中医防治COPD的研究进展作一综述。
1  抑制气道炎症作用
    COPD患者病史长，多见于老年人、免疫功能低下者，经常应用抗生素治疗易发生菌群失调，诱发霉菌感染等。中药的消炎、退热、抗菌抗病毒等作用，可配合西医抗生素治疗，增强疗效、减少副作用、降低耐药性。
    气道、肺实质、肺血管的慢性炎症是COPD的特征性改变，中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞均参与了COPD的发病过程。刘洪等  分别使用穿琥宁注射液及鱼腥草注射液治疗急性加重COPD患者各30例，结果显示治疗后患者痰中白细胞介素8(interleukin-8，IL-8)、肿瘤细胞坏死因子_a(tumor necrosis factor-a，TNF-a)、中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)水平均有所下降，提示清热解毒法可有效清除气道炎性介质的，减轻气道局部炎症反应及肺组织的实质损害。王胜等  研究COPD缓解期患者20例，显示益肺健脾中药能减轻气道炎症反应，并改善呼吸功能。车洪柱等   使用止咳清肺口服液治疗COPD患者50例，发现痰液中的细胞总数、中性粒细胞和IL-8、TNF-a水平比治疗前均有显著下降(P<0．05)。李文等   在西医的基础治疗上运用痰热清注射液治疗COPD急性发作(痰热阻肺证)28例，结果显示痰热清注射液可使咳嗽、痰量、咳痰、气喘、发热、舌苔、脉象等中医症状和体征明显改善(P<0．05)；其改善咳嗽、痰量和咳痰的疗效明显优于对照组。李原青  通过加减补肺汤治疗COPD肺气虚证大鼠的实验，结果表明经治疗用药，治疗各组血清IL-8、TNF-a含量均低于模型组(P<O．001)，说明加减补肺汤高、低剂量及桂龙咳喘宁均能通过降低IL-8、TNF-a，以减少炎性细胞的趋化和炎性因子的释放，进而控制病情的发展。
2调节氧化一抗氧化系统平衡
    氧化一抗氧化失衡是COPD发病的重要机制，过多的氧化物可直接引起气道和肺部的损伤，并可间接增加炎症因子的释放，加重肺部损伤。对于COPD患者，尤其是稳定期，抗氧化治疗可减轻肺部慢性损伤，延缓病情发展和肺功能的下降。
    朱渊红  检测了60例COPD患者血浆丙二醛(plasma malonyl dialdehyde，MDA)、红细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)的变化，结果显示COPD患者与健康人群对比，抗氧化剂SOD、GSH水平明显减低，MDA水平明显升高(P<0．01)，缓解期较急性加重期明显改善(P<0．05)。同时通过黄芪注射液治疗COPD急性期患者52例，发现黄芪组SOD、GSH、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)水平较单纯西药组有着明显升高，MDA水平明显下降，提示黄芪注射液可减轻脂质过氧化损害，提高抗氧化酶水平，从而纠正COPD患者存在的氧化一抗氧化失衡的作用。闫莉等  在西药常规治疗基础上加用舒血宁注射液治疗COPD急性期患者，结果提示舒血宁有助于纠正其氧化／抗氧化失衡。嵩冰等  采用六君子汤治疗30例患者，对照组30例采用安慰剂治疗，治疗组治疗后SOD增加，过氧化脂质(1ipid peroxidation，LPO)降低，前后对照差异有显著性(Jp<0．05)，治疗后2组LPO、SOD差异有显著性(P<O．05)，提示培土生金法可有效提高COPD稳定期患者机体的抗氧化能力。彭贵清   运用参蛤益肺胶囊治疗COPD稳定期患者，观察其对患者血清中过氧化氢酶(catalase，CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity，T-AOC)、LPO的影响，结果显示其能一定程度上降低COPD患者体内氧化应激，减少氧化损伤。
3  改善呼吸肌功能
    COPD可归于中医“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”等范畴，多由久病咳喘发展而来，即表现为呼吸急促、表浅，动则喘甚等，其中一个重要原因便是由于呼吸肌疲劳而引起的。“氨茶碱”等药物便具有增强呼吸肌收缩力的作用，部分中药也具有延缓呼吸肌疲劳的作用。
    汤翠英等  在常规治疗基础上予健脾益肺冲剂口服，综合疗法在常规治疗基础上予健脾益肺冲剂口服，同时隔姜灸双足三里与参麦液穴位注射双足三里交替进行，疗程2个月，结果提示采用健脾益肺冲剂口服为主治疗COPD稳定期患者能明显缓解呼吸肌疲劳，延缓肺功能的进行性下降。洪敏俐等  将40例COPD患者随机分为参麦注射液组和对照组各20例，疗程2周，结果显示参麦组治疗后最大吸气压、最大分钟通气量与治疗前比较有显著性差异(P<0．05)，最大呼气压与治疗前比较有非常显著性差异(P<O．01)，提示参麦注射液能有效增加COPD患者呼吸肌力和耐力。徐永刚等   以粗针透刺膻中穴治疗COPD患者20例，结果表明可以明显改善呼吸肌疲劳的症状，提高最大吸气压。任桂花等  采用参附注射液治疗COPD患者43例参附注射液，疗效较好，其主要有效成分是人参皂甙和乌头碱类物质，认为其能有效改善人胸腹呼吸运动，从不同环节影响膈肌功能，抗呼吸机疲劳，缩短膈肌疲劳潜伏期。
4降低肺动脉压及血流动力学
    肺动脉高压是COPD的重要合并症，是影响COPD进程的独立危险因素，在气流受限程度相似的患者中，肺动脉高压患者的预期寿命值明显降低，而肺动脉压的急剧增加可能导致肺心病、右心衰竭的发生，心肺功能的进一步恶化。
    马军光  采用随机原则，将20例COPD患者设置为治疗组(肺康VI号)和对照组，结果证实，肺康VI在降低肺动脉压的同时，可改善症状，提高氧分压，改善肺通气-及血液流变指标，纠正患者细胞免疫功能失调，并可通过改善缺氧，调节血浆内皮素一l(plasma endothelin一1，ET-1)等血管活性物质的浓度，改善体内氧化一抗氧化系统平衡等方式降低肺动脉压，肺康VI号作用的优势在于通过改善组织供需氧矛盾，具体表现为提高氧分压，改善肺通气等，故患者生存质量可以提高。张立山  对60例COPD肺动脉高压患者随机分为肺康治疗组和心痛定对照组各30例，观察治疗前后的肺动脉平均压、临床主要症状、肺功能、血气分析、血液流变学、血浆内皮素、降钙素基因相关肽(calcitonin generelatedpeptide，CGRP)等的变化，结果显示肺康方能降低肺动脉高压，调节血浆内皮素与CGRP的平衡，还能改善肺功能、血气分析和血液流变学指标。许军阳  将60例COPD伴肺动脉高压患者随机分成治疗组和对照组，每组30例，分别静脉滴注，25％当归注射液和5％葡萄糖注射液，180天为1个疗程，用药后治疗组患者ET-1，血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AT．Ⅱ)，内源性类洋地黄物质(endogenous digoxin likesubstances，EDF)均下降，患者平均肺动脉压和肺血管阻力均有所降低。孙子凯  运用薤葶合剂(薤白、葶苈子、瓜蒌皮、法半夏、桑白皮等)25 ml，每日3次，治疗COPD患者68例，结果显示薤葶合剂能改善COPD患者通气功能障碍，改善缺氧状态，延缓缺氧性肺动脉高压形成，使平均肺动脉压降低。
5调节机体免疫系统
    COPD患者多数免疫功能低下，易反复感染。扶正固本治疗，可以调节机体免疫机制，提高呼吸道免疫力，增强机体对各种有害气体的抵抗力，防止感染反复发作。
    何迎春等  运用中号火罐以闪火法取双侧肺俞、脾俞、肾俞拔罐治疗，每次留罐10分钟，每日1次，2周为1个疗程，连续2个疗程后，结果显示，治疗后治疗组免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunodobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immuno封obulin M，IgM)、CDf、CDfT淋巴细胞、CD4／CD8T淋巴细胞比值均显著升高(P<0．01)，可明显改善稳定期患者的免疫功能，起到了治疗作用。潘继红  将80例COPD患者随机分为两组，治疗组在西药常规治疗基础上，于每年冬九天与夏伏天加用中药“伏九贴膏”(白芥子、甘遂、细辛、延胡索)穴位敷贴治疗，结果显示穴位贴敷治疗可显著提高IgG、IgA、IgM水平，提高COPD患者的免疫力，提高COPD患者的综合疗效。连金诗    将50例COPD患者随机分配为两组，治疗组采用黄芪注射液，结果显示黄芪注射液能够显着提高COPD患者外周血淋巴细胞CDf、CDf数值，明显降低CDfT淋巴细胞，改善CDf／CDfT淋巴细胞比值。张贻雯等  运用益气补肾汤对34例慢性阻塞性肺疾稳定期病患者进行治疗。结果显示益气补肾汤能显著提高患者的血清IgG、IgA、IgM水平(P<0．01)，提高机体的免疫防御功能。黄波贞   运用补肺益阳化痰中药治疗稳定期COPD患者30例，治疗后，观察组CD3、CDfT淋巴细胞水平，CDf／CDfT淋巴细胞比值均明显升高，CDf水平明显下降，与治疗前比较差异有显著性(P<0．05或P<0．0 1)，提示补肺益阳化痰中药可提高稳定期慢性阻塞性肺病患者的CDf、CDfT淋巴细胞水平，CDf／CDfT淋巴细胞比值，降低CDfT淋巴细胞水平，提示其具有激活T淋巴细胞，增强细胞免疫功能的作用，可能是其缓解稳定期COPD的作用机理之一。
6改善营养状况
    COPD患者由于胃肠道瘀血，消化吸收功能不良等原因，常伴有营养不良，从而加重了呼吸肌，尤其是膈肌的能量供给而发生肺痿，由此导致呼吸肌疲劳而使患者肺功能进行性下降，这严重影响了COPD患者的预后。
    李俐观  将60例COPD营养不良辨证属阳气虚弱者随机分为2组，各30例，治疗组在西医常规治疗基础上加用参附注射液治疗，30天为1疗程。测量患者理想体重百分比、肱三头肌皮褶厚度和上臂围长等，并检测治疗前后血清白蛋白(serum albu．rain，ALB)及转铁蛋白(transferrin，TRF)含量变化情况。结果显示治疗组能显著提高理想体重，与对照组比较差异有显著性意义(P<0．05)，治疗后治疗组ALB及TRF含量升高优于对照组(P<O．05)。郭建青  运用三九参麦注射液，治疗缓解期COPD患者，治疗后，患者的体重、上臂围、总蛋白等指标均有明显改善(P<0．05)，提示参麦注射液可改善缓解期COPD患者的营养状况。吴伟平等  治疗脾胃虚弱而兼痰滞的COPD缓解期患者60例，随机分为3组，六君子散煎剂组30例，西药营养组15例，西药助消化组15例，治疗结果显示六君子散煎剂能明显改善COPD缓解期患者的营养状况及肺功能，无毒、副作用。
7小结
    近年来大量的研究表明，中医对于COPD有着独特的疗效，主要通过抑制气道炎症、调节氧化一抗氧化系统平衡、改善呼吸机功能、降低肺动脉压及改善血流动力学、调节机体免疫系统、改善营养状况等方面进行治疗，多途径、多方面打断COPD发展的病程链，从而改善患者的症状，提高患者生存质量和延长寿命的目的。
    随着中医防治COPD机制的研究不断深入，方式方法不断多样化，在临床和实验的研究中取得了可喜成绩，但仍存在诸多问题。如研究设计的不够严谨、辨证分型标准的不统一、治疗方法及中药成分的纷繁复杂、疗效评定标准不统一等问题。但现有的绝大部分药物只是进行初步的临床观察，样本量较少，缺少对中医治疗COPD作用机理深入的系列研究，如基因、分子生物学水平的研究。
    COPD疾病本身是一种多因素、多环节的疾病，其不同环节、不同时期、不同人群的发病机制侧重点各不相同，中医治疗COPD的优势在于整体治疗与个体治疗相结合，在于针对多个发病机制同时治疗，但又考虑每个不同个体的特点进行治疗。在西医治疗COPD的同时，联合运用中医治疗，可达到加强治疗效果的作用，尤其是发挥中医的“未病先防、既病防变”、“冬病夏治”的特色方面，有着良好的前景，值得深入剖析。