中国人强化降脂的有效性和安全性
中山大学附属第一医院心内科
曾群英
现有的他汀类研究结果表明
他汀类的临床获益与服药时间相关
治疗时间越长, 获益越大
LDL-C降低幅度越大,获益越明显
LDL-C降低≥1.5mmol/l, 获益最明显
相当于服用他汀后LDL-C降低40%.
降脂治疗当前策略
针对高危患者积极、有效降低LDL-C， 预防心脑血管缺血事件
2004年最新修订的 ATP III 指南对于高危患者治疗原则
LDL-C ?130
LDL-C
100–129
LDL-C
<100
降LDL药物
选择性治疗
无需降LDL治疗
饮食控制
贝特类药物/烟酸
他汀类药物
大剂量他汀或加另一种药 + diet
降LDL药物
LDL-C
<70
非常高危患者LDL-C目标
标准剂量的他汀或联合使用贝特/烟酸
应用降LDL药物治疗高危或中等高危患者时，其治疗强度应该要达到足以能将LDL-C水平降低 30–40%.
2004年最新修订的 ATP III 指南建议
相当于辛伐他汀40mg可达到使LDL-C下降达40%
Circulation, 2000;101:57
2003年4月FDA批准： 舒降之40mg 作为冠心病和冠心病高危患者的起始剂量
舒降之40mg：全面针对各主要血脂参数
LDL-C
下降达
-48% *1
HDL-C
上升达
+13%2,3
TG
下降达
-32%4
每10人中9人达到LDL-C 目标水平#
* 在心脏保护研究中的4-6周的随机分组前期，每3位患者中就有1位，其LDL-C下降达48% 或更多
# 基于随机抽样数量据显示，服用舒降之40mg治疗4个月时，每10人中9人可达到LDL-C目标水平<3mmol/L
1 Heart protection study collaborative group, Lancet 2002; 360:7-22
2 Data on file,MSD
3 Crouse JR etal , Am J cardil 1999;83:1476-1477
4 Stein EA et al, Am J Cardiol 1998;82:311-316
亚洲人是否对他汀类药物更敏感？小剂量他汀治疗是否足够？
GOALLS 研究(Getting to Appropriate LDL-C Levels with Simvastatin ) STATT研究（Simvastatin Treats Asians To Target）
*美国：￡2.6mmol/L(100mg/dl) 欧洲： ￡3.0mmol/L(115mg/dl)
Chung N et al. Clin Ther 2001;23:858-870
Garmendia F et al. Curr Med Res Opin 2000;16(3):208-219.
GOALLS＆STATT 试验设计
Visit 1
（-6周）
Visit 2
（1周）
Visit 3
（6周）
Visit 4
（10周）
Visit 5
（14周）
洗脱期
辛 伐 他 汀 治 疗
20mg
40mg*
80mg*
*根据LDL-C水平调整剂量，目标值为LDC-C￡100mg/dl
STATT&GOALLS 第14周时相似的平均剂量使绝大多数亚洲和非亚洲人达到LDL-C治疗目标
LDL-C达到NCEP和欧洲标准的%
亚洲和非亚洲患者对舒降之 20-80mg 均有良好的耐受性
* 10 病人CK升高， 8 个ALT升高，但无CK >5 被正常上限或 ALT >3 倍.
# STATT 中3个退出研究中的1个由于严重的临床副反应伴严重的实验室异常而退出
+ 病人舒降之治疗36天后维高甘油三脂血症
1 (1)+
1 (1) #
因严重实验室检查异常退出研究
0 (0)
0 (0)
严重的实验室检查异常
7 (4)
18 (14)*
与药物相关的实验室检查异常
15 (8)
21 (16)
实验室检查异常
n (%)
n (%)
GOALLS
Non-Asian
(N = 183)
STATT
All Asian
(N = 133)
舒降之40mg对中国人的疗效和安全性如何？
两种剂量辛伐他汀 在急性冠脉综合征早期应用的 疗效和安全性临床研究
研究目的
在观察两种不同剂量辛伐他汀在ACS早期应用的有效性、安全性和预防心脑血管事件的作用
40mg 辛伐他汀是否优于20mg
材料与方法
研究对象
按照国际心脏病学会和WHO及欧洲心脏病杂志关于ACS诊断标准，住院首发的ACS、总胆固醇（TC）≥5.2mmol/L和/或低密度脂蛋白胆固醇（LDL）≥3.12mmol/L，共153例
排除标准：
有心肌梗死（MI）史者；
对辛伐他汀过敏或不耐受者；
严重肝肾功能损害者；
甲状腺机能减退者；
恶性病变者；
已有神经肌肉病变者；
孕妇及哺乳者。
研究分组
将153例ACS患者随机单盲分为2组：治疗组（辛伐他汀40mg组）77例，对照组（辛伐他汀20mg）76例
ACS类型：UAP；NSTEMI：STEMI.
两组基本特征：两组组间性别、年龄、ACS类型、溶栓例数及再通例数、心泵功能、合并病、高血压病、2型糖尿病、高尿酸血症、血脂水平等无统计学差异（P>0.05），具可比性。
给药方法
两组除给予溶栓、抗凝、抗缺血、抗心力衰竭及心律失常等常规治疗外，停用其他调/降脂药物。
40mg组：ACS发作后24-72h服用舒降之40mg/d，半年
20mg组：舒降之20mg/d，半年。
观察项目及指标
血脂、血糖、血尿酸、心肌酶、血生化、肝肾功能、心电图、测定血纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、纤维蛋白原（FG）、D-二聚体、C-反应蛋白（CRP）。
4－6周复查
存活出院后患者3、6个月再复查
观察及随访
住院期间主要心脑血管事件、心泵功能、心律失常、药物不良反应。
每2－4周随访一次，半年时间，观察主要心脑血管事件及药物不良反应。
疗效评定
根据1998年1月心血管系统药物临床指导原则草案 进行疗效评定，血脂达标率根据《中国血脂异常防治建议》。
统计学分析
计量资料用均数±标准差（ — X± s）
配对资料用配对t检验，计数资料用X2检验，P<0.05为有显著性差异。
研究结果
舒降之40mg有更好的疗效
舒降之40mg进一步提高达标率
根据《血脂异常防治建议》[4]，治疗后标准为TC<5.2mmol/L，
LDL-C<3.12mmol/L,TC和LDL-C均达标称总达标率
住院期间发生主要 心脑事件比较
* P<0.05
*P<0.05
半年随访期发生 主要心脑血管事件比较
*P<0.05
两组治疗前后PAI-1、CRP、FG、D-二聚体变化比较
注：治疗前后比较 *：P<0.01；治疗后组间比较 ?：P<0.05
两组均未见与药物有关的明显肝、肾损害，肌肉溶解及致残的严重不良反应
不良反应
结论
ACS早期应用40mg/d辛伐他汀治疗，能有效调降脂、提高达标率、明显抑制炎症因子，减少住院期和随访期心脑血管事件发生，且安全、耐受性好
舒降之40mg较20mg有更好的疗效，住院期及复发作心绞痛、心力衰竭、心律失常发生危险以及随访期复发性AP、非致死性心肌梗死、HF、PTCA/CABG手术需求等优于20mg组（P<0.05）