血脂与冠心病 ——来自中国循证医学的证据
解放军总医院 叶平
--血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究
国家九五攻关课题编号：96-906-02-10
China Coronary
Secondary Prevention Study
(CCSPS)
中国冠心病二级预防研究
研究背景
在本课题设计、申请、中标及随诊过程中, 4S、 CARE及LIPID等大型临床试验结果陆续公布,明确显示:通过调整血脂可以明显改善冠心病患者的临床预后。
但是，以上试验都是使用国外研制的他汀类药物，是在西方人群中进行的。
在东方人群中
尚未进行过类似研究
东方人群
(CCSPS)
西方人群
(WOS 、TexCAPS、4S、CARE、LIPID)
差 别
血脂水平
CHD发病率
死亡率
膳食
遗传基因
生活方式
CCSPS协作单位分布图
课题牵头单位：
中国医学科学院 阜外心血管病医院
课题协作单位：
全国19省市66家医疗中心
研究设计
双盲、随机、安慰剂对照试验
设计观察病例:正式入选4870例
观察对象：18～75岁中国的男女心梗后存活者
血脂康或安慰剂 0.6g bid
血清总胆固醇水平4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)；
血清甘油三酯水平≤4.52mmol/L(400mg/dl)
随诊时间：平均4年
终点事件
主要终点：冠心病事件
包括：非致死性心肌梗死
致死性心肌梗死
冠心病猝死
其他冠心病死亡*
次要终点：总死亡
*心衰、严重心律失常
一般事件
1、其它心脑血管病事件
2、非心血管病事件
（癌症、意外伤亡、自杀等）
3、PCI及CABG的需求
基本资料
病史与用药
血脂资料
单位:mg/dl
研究结果
随访3.5年时测定
血脂变化
无冠心病事件发作的生存病人
随访时间（年）
危险性
降低45%
P<0.0001
治疗组
对照组
冠心病事件包括:
非致死性AMI
致死性AMI
猝死
其他CHD死亡
主要终点—冠心病事件 生存函数
累
积
生
存
率
随访时间（年）
危险性
降低31%
P=0.0048
治疗组
对照组
冠心病死亡包括:
致死性AMI
猝死
其它CHD死亡
冠心病死亡生存函数
随访时间（年）
危险性
降低56.0%
P<0.0001
治疗组
对照组
急性心肌梗死事件包括:
致死性AMI
非致死性AMI
无急性心肌梗死发作的生存病人
急性心肌梗死生存函数
累
积
生
存
率
随访时间（年）
危险性
降低33.0%
P=0.0003
治疗组
对照组
总死亡事件生存函数
CCSPS与CARE试验比较
CCSPS与CARE研究结果比较
疗效比较(%)
LDL-C CHD死亡 总死亡 PCI/CABG
冠心病事件
P>0.05
( Provastatin 40mg/d 血脂康1200mg/d)
CCSPS与同类试验
CHD事件/降脂幅度值比较
% with
CHD event
Mean LDL-C level at follow-up (mg/dL)
0
5
10
15
20
25
30
90
110
130
150
170
190
210
CARE-Rx
LIPID-Rx
4S-Rx
CARE-PI
LIPID-PI
4S-PI
1级预防
HPS-Pl
HPS-Rx
PI=placebo Rx=treatment
70
CCSPS-Rx
CCSPS-PI
启示一： 血脂康的临床疗效来源于其多种成份的协同作用。
多种对人体有益的成分并存
13种天然复合他汀 6mg
不饱和脂肪酸 24mg
麦角甾醇 0.3%
生物碱 0.41%
黄酮类物质 0.045%
r－氨基丁酸 2.25%
18种氨基酸 25.7mg
多种微量元素
棕榈酸 18.61%
亚油酸 48.13%
油 酸 28.78%
硬脂酸 4.49%
张茂良、段震文等. 血脂康有效成分研究. 中国新药杂志, 1998, 7(3): 213-215
血脂康的调脂外作用
通过抑制脂质过氧化，减轻脂质过氧化损伤；
保护血管内皮功能；
抑制OX-LDL促平滑肌细胞的DNA合成作用；
抑制基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases
MMP）活性；
抗炎以及抑制血小板活性等多种机制延缓和逆转动脉
粥样硬化的形成和发展。
启示二： CCSPS首次显示血脂康可降低肿瘤死亡的危险。
CCSPS中因肿瘤而死亡
危险性↓ 55% p＝0.0137
安慰剂组 29例
血脂康组 13例
血脂康中抑制肿瘤成分
血脂康中去除洛伐他汀
美国加利福尼亚大学
David Geffen医药学院 人类营养学中心的观察
血脂康
不仅血脂康对肿瘤细胞有抑制作用， PG也有很好的对肿瘤细胞的抑制作用。
结肠癌原位及转移癌细胞
后的产物（PG）
启示三：
血脂康的安全性
临床不良反应轻微
实验室指标异常者较少
血脂康适合长期服用
无严重不良反应
未诱发横纹肌溶解症
无1例CK水平升高大于正常值上限5倍以上者
肝肾功能异常与安慰剂组无统计学差别
CCSPS在长达7年，平均四年的大样本临床观察中：
亚组分析
4870例入选病例中糖尿病患者共计591人,其中对照组285人,治疗组306人,平均随访3.7年,最长随访达7年多。
糖尿病亚组
CCSPS:糖尿病人群及非糖尿病人群 事件发生情况比较
事
件
发
生
比
例
(%)
非糖尿病人群
糖尿病人群
13.71
7.29
9.48
3.97
12.18
5.68
*
*
*
两组比较*P<0.0001
CCSPS:糖尿病人群及非糖尿病人群 降低事件危险情况比较
治疗组与安慰组比较降低事件发生危险
(%)
非糖尿病人群
糖尿病人群
43.9
50.8
60.3
63.8
27.2
44.1
30.2
44.1
结 论
1、中国糖尿病患者，发生冠心病事件的危险及调
脂治疗后的益处，均明显高与无糖尿病患者；
2、血脂康适用于糖尿病患者，可有效减少糖尿病
病人心血管并发症，显著降低冠心病事件50.8%，
降低冠心病死亡41.1%。
老年亚组
4870例入选病例中超过60岁的老年患者共计2550人,其中对照组1270人,治疗组1280人,平均随访3.9年,最长随访达7年多。
CCSPS:老年亚组及非老年亚组 事件发生情况