Platelets and Thrombosis
阮 长 耿
Jiangsu Institute of Haemotology
Suzhou University Medical College
Suzhou 215007, P.R. China
血栓形成机制
“血栓、栓塞、纤维蛋白原”的命名人德国的Rudolf Virchow教授于1856年提出血栓形成三大要素：血管壁损伤、血流异常、血液成分异常。该理论至今仍被认可。
血流因素：血流是否淤滞
血管因素：血管壁受损
血小板因素：形成血小板血栓
凝血系统：纤维蛋白形成
纤溶系统：纤维蛋白溶解，血管修复
凝血因子
血小板
血管内皮促凝功能
血流
抗凝蛋白
纤溶蛋白
血管内皮抗凝功能
正 常 止 血 状 态
促凝血活性
抗凝血活性
促凝血活性?
凝血因子
血小板
血管内皮促凝功能
抗凝血活性?
血流
抗凝蛋白
纤溶蛋白
血管内皮抗凝功能
血流改变 血流淤滞与涡流
血管损伤
血小板因素：血小板增多、血小板活化
凝血因素：
纤溶因素： 纤溶活性降低
胶原、微纤维暴露
血小板活化
凝血因子释放
血
栓
形
成
血栓形成机制
血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性失衡的结果
抗凝功能减弱
促凝功能增强
凝血因子活性增高
抗凝蛋白缺陷
血液成分改变
动脉血栓: 病理过程
阻塞
急性事件
栓塞
慢性缺血
动脉粥样
硬化斑块
血栓与粥
样斑块融合
稳定性斑块
动脉血栓
定义 (病理生理学):
在动脉粥样硬化血管内形成一个富含血小板的血栓
临床后果:
累及多处动脉血管床 (如, PAD患者发生心梗和中风的危险性增高)
导致心肌梗死、缺血性中风、血管性死亡的主要原因
动脉血栓的流行病学: 心肌梗死和缺血性中风
临床表现
缺血性中风
心肌梗死
年发病率, 美国+欧盟*
1,750,000
2,100,000
缺血性心脏病 (包括心梗) 和 脑血管疾病 (包括出血性中风) 在欧洲和北美每年的致死人数占全部死亡人数的27-30%。
死亡率
*17 Western European countries.
American Heart Association. Heart and Stroke Facts: 1997 Statistical Supplement; WHO Yearbooks, Annual Statistics (last available years 1992-1994 ).
新华社2002年10月8日电讯：
“全国高血压日”，有关资料显示：
现有 每年新增 有高血压病史
高血压患者 1亿 300万
脑卒中患者 500多万 150万 76%
冠心病患者 1000万 65%
初期止血机制
TXA2
ADP
纤维蛋白原
凝血酶
PF4
-TG
PDGF
纤维蛋白
PGI2
聚集
白色血栓
释放
粘附
v WF
EC
SE
血栓栓子
血管壁损伤
血小板附着
血小板激活
血小板聚集
血栓栓子的形成
GPIa-IIa (α2β 1); GPIIb-IIIa (αIIβ3); GPIc-IIa (α5β1)
血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能
活化
聚集
粘附
（Fn：纤维结合蛋白，Coll：胶原，Ec：内皮细胞）
Adhension
The platelet vWF-subendothelial Axis
Immunoinhibitory probes using GPIb MoAb AN 51 suggest that GPIb on the platelet membrance is the vWF receptor.
(Ruan et al: Brit.J.Haematal,1981)
SZ 1 GPIX 中国科学1986, Blood 1987
SZ 2 GPIb 中国科学1986, Blood 1987
SZ 21 GPIIIa Thromb. Hemostas. 1987
中华内科杂志 1987
SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987
中华血液杂志 1987
SZ 51 GMP140 ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990
血小板活化的指标
1） TXB2,β –TG, PF4
P-Selectin “gold standard”
Platelet microparticles (PMP)
Circulating monocyte-platelet aggregates (MPA)
(Circulation 2001;104:1533)
5） Others: GPV
GMP-140 and TXB2 in patients with
Acute myocardial infarction (AMI)
n GMP-140 GMP-140 TXB2
(molecules/pit) (ng/ml) (pg/ml)
1 day after AMI 24 2594±208** 19.1±4.7 * 226±37**
2 days after AMI 16 3353±593** 25.7±6.7* 278±45**
3 days after AMI 18 1485±221* 29.6±8.1** 224±48**
7 days after AMI 16 718±475 &nb