点击显示 收起
Effect of interferon in treatment of scleritis Liu Siwei，Shen Fengmei，Yan Jinfeng，et al.
Department of Ophthalmology，the First Hospital Affiliated to Xi′an Jiaotong University，Xi′an710061.
【Abstract】 Objective To observe the effect of interferon to cure scleritis.Methods 11cases of scleritis were received medication as interferon2×10 5 IU subconjective injection.According to scleritis evaluate score to estimate the effection of interferon usage.Results Before treatment the mean scleritis score was（9.36±3.23）.After2weeks medˉication，the mean score decreased to（2.82±3.15）.No any side-effect has been found.Conclusion Interferon can be used in treatment of scleritis and there is no side-effect especially to the scleritis with low score.It can provide a new method to cure scleritis.
Key words interferon scleritis
巩膜炎为巩膜基质层的炎症，其病情和预后较表层巩膜炎严重，双眼的结构和功能有一定潜在的破坏性。本病好发于20～60岁，女性多见，约半数以上为双眼同时或前后发病。可分为前巩膜炎和后巩膜炎等。临床上对此类病症的治疗多采用局部或全身应用皮质类固醇治疗，严重时亦采用免疫抑制剂治疗。但有较多的并发症，使临床应用特别是对由全身病变引起的巩膜炎的治疗受到了一定的限制。近年来的研究表明，重组人干扰素可以抑制成纤维细胞的分化、增殖及胶原产生 ［1］ 。干扰素是一种免疫应答过程中自然形成的多肽，最初仅发现它有干扰病毒复制、抑制病毒繁殖的作用，故一直用于抗病毒治疗 ［2、3］ 。此后，其抑制细胞分泌、免疫调节、抗肿瘤、抗纤维化等一系列生物活性逐渐得到证实。其临床应用范围不断扩大。
临床上应用干扰素治疗巩膜炎，目前尚未见报道。1999年开始，我院采用干扰素治疗了11例巩膜炎患者，取得了满意的疗效，现报告如下。
1.1 一般资料 从1999年1月～2003年1月，经临床诊断为巩膜炎病例11例，治疗前均告知患者病情，取得患者同意后纳入干扰素治疗组，病例基本情况见表1。11例病例中，女8例，男3例，平均年龄37.6（25～65）岁，平均病程为44.4（11～94）天。采用McCluskey修订的巩膜炎记分方法 ［4］ ，治疗前巩膜炎平均记分为（9.36±3.23）分。有3例伴有全身疾病，4例属于复发病例。
1.2 方法 治疗组病例采用干扰素α-2b2×10 5 IU 结膜下注射，隔天1次，注射部位在病变最明显处旁边，同时滴用普通抗生素眼药水，视病情需要给予散瞳药物。
2 结果
2.1 效判断标准 改善:巩膜炎记分降低2分以上;治愈:记分降到4分或4分以下 ［4］ 。
2.2 治疗结果 治疗2周后有8例病例痊愈（8/11），改善3例（例2、5、10），平均治疗后巩膜炎评分为（2.82±3.15）分。其中例2、例5、例10均加用甲基强的松龙（500mg/d，3天为1个疗程，停药3天开始第2个疗程）治疗 ［5］ ，3周后痊愈。具体结果见表2。 表1 11例患者的基本情况 (略)表2 治疗结果（略）讨论干扰素是一种免疫应答过程中自然形成的多肽，一直用于抗病毒治疗。此后，其抑制细胞分泌、免疫调节、抗肿瘤抗纤维化等一系列生物活性逐渐得到证实。其临床应用范围不断扩大。国外学者报道干扰素能抑制成纤维细胞的分化、增殖及胶原化。眼科方面已有文献报道:干扰素对体外培养的人Tenon氏囊成纤维细胞 ［6］ 及青光眼术后滤过泡纤维化均有抑制作用 ［7］ 。也有研究表明干扰素能抑制晶状体上皮细胞增殖 ［8］ 及预防增殖性玻璃体视网膜病变的作用。干扰素α-2b可抑制成纤维细胞产生葡萄糖胺聚糖而增加胶原酶的活性，使胶原分解增加 ［9］ ;干扰素可使局部血液供应减少，抑制新生血管生长。用于治疗老年黄斑变性所引起的新生血管效果好 ［10］ ，能使实验性虹膜新生血管消退 ［11］ 。干扰素α-2b分子量大，通过组织很慢，而且它以抑制胶原合成和分泌为主，抑制细胞增殖的作用为次 ［12］，因此它的作用缓和，毒副作用小，引起的并发症少。
已知人眼角膜缘的药物透过性最高，其次为角膜、前 部巩膜，晶体全层，最后为后部巩膜，所以，本组实验中均采用球结膜下注射，以期获得较长效的药物作用时间。巩膜炎是眼球表面的一种严重炎症，通常由许多局限性或全身性感染、肿瘤浸润、化学损伤、手术、外伤、异物等因素引起。但大多数患者与全身性免疫有关或者是特发性。Waston ［14］ 发现在巩膜炎患者中明确与全身疾病有关的患者占46%，其中结缔组织疾病占90%。虽然巩膜炎的病因还不十分清楚，但有效的病理学和实验室检查表明巩膜炎是一种局限性肉芽肿性血管炎 ［15］ 。在许多巩膜炎患者的血清中存在着循环免疫复合物，可能在发病学上起了重要作用。
IFNα-2b在巩膜炎治疗中的疗效较好，但作用机制不明，可能与免疫调节作用有关。由于条件的限制，没有做组织病理学检查和免疫病理学检测。另外本组病例应用IFNα-2b的疗效较好，亦可能与治疗前巩膜炎的评分较低有关。
IFNα-2b的剂量选用，临床上治疗病毒性肝炎及肿瘤，剂量高达3×10 6 IU/次，无全身不良反应。有人报道玻璃体内注射10 6 IU/次也无形态上的改变。这就为我们提供了较大的用药范围。本文治疗组中疗效为改善的3例患者，其主要的症状和体征有明显的改善，但2周治疗后未达到治愈标准，其中例5的巩膜坏死虽未进展，但仍存在，故停止实验，如用甲基强的松龙冲击疗法。估计加大药量，或增加用药次数，亦有可能取得良好的效果（如例10）。局部或全身应用皮质类固醇有一定的副作用 ［4，13］ 。临床应用IFNα-2b不失为一个好的选择，特别是对病情较轻的患者，提供了一个新的药物治疗方法。本组病例中，均没有临床常见的毒副作用。其作用机制、给药途径、药物动力学方面的资料和实验尚欠缺，有待于进一步进行动物实验和临床应用研究。
参考文献
1 Euncan MR，Berman B.Gamm a interferon in the lymph okine and betainˉterfer on the monikine responsible for inhitition of fibrob-last collagen production and late but not early fibroblast prolifer-ation.J Exp Med，1985，162:516-527.
2 张咏兰.干扰素入门.合肥:安徽科学技术出版社，1984，162.
3 Fong LP，Sainzdela Maza M，Rice BA，et al.Immunopathology ofscleriˉ tis.Ophthalmology，1991，98:472.
4 McCluskey P，MBBS，FRACS，et al.Arch ophthalmol，1987，105:793.5 游逸安.大剂量甲基强的松龙静脉内冲击疗法治疗顽固性巩膜炎.中国实用眼科杂志，1999，17（5），284-286.
6 Latina MA，Belmonte SJ，Park C，et al.Gamma interferon effects on human fibroblasts from Tenon’s capsule.Invest Ophthalmol Vis Sci，1991，32:2806-2815.
7 迟惠，费兴波，赖炽香.干扰素对兔小梁切除术后滤过泡的影响.中华眼科杂志，1995，31:218-220.
8 胡楠，邱孝芝，龚启荣，等.干扰素抑制晶状体上皮的实验研究.中华眼科杂志，1999，35:107-109.
9 Gillies MC，Su T.Cytokines，fibrosis and the failure of glaucoma filtration surgery.Aust NZJ Ophthalmol，1991，19:2994.
10 Engler CB，Sande B，Villumsen J，et al.Interferonα-2b modify the course of subfoveal choroidal neovascularization.Invest Ophthalmol Vis Sci.1994，35:15076.
11 Miller JW，Stinson WG，Flokman J.Regression of experimental iris neoˉvascularization with systemic alpha-interferon.Ophthalmology，1993，100:95.
12 Gillies MC，Brooks AM，Young S，eta l.A randomized phaseⅡtrial of interferon alpha-2b versus5-fluorouracil after trabeculectomy.Aust NZJ Ophthalmol，1999，27:37.
13 Bartalena L.J clin endocrinol metab，1983，56:1139.14 Waston PG.Trans.Ophthalmol soc UK.1982，102:257.
15 Mc Cluskey P，Wakefield D，Penny R.Aust NZJ Ophthalmol，1985，13:159.
作者单位:710061西安交通大学第一医院眼科