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【摘要】 目的 测定非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）患者在复方樟柳碱治疗前后血浆中内皮素-1（ET-1）浓度，探讨其变化规律。方法 NAION患者39例，给予复方樟柳碱2ml颞浅动脉旁注射，共治疗21天，所有患者按治疗效果分为3组（A组为治愈，B组为显效或有效，C组为无效），分别通过放射免疫法（RIA）测定治疗前后血浆ET-1浓度。结果 各组治疗前的血浆ET-1浓度，A、B组高于C组，其差异有显著性（tA，C=4.67，P<0.05；tB，C=4.03，P<0.05），而A、B组之间差异无显著性（tA，B=1.34，P>0.1）。各组治疗后的血浆ET-1浓度，其分布规律同治疗前（tA，C=4.13，P<0.05；tB，C=3.89，P<0.05；tA，B=0.67，P>0.1）。各组治疗后的血浆ET-1浓度较治疗前均有所下降，A组、B组其治疗前后的浓度差异有显著性（FA=4.78，P＜0.05；FB=4.23，P＜0.05），C组治疗前后的浓度差异无显著性（FC=0.78，P＞0.1）。结论 复方樟柳碱对NAION患者的治疗效果，可能与血浆ET-1水平有关。
【关键词】 缺血性视神经病变；复方樟柳碱；内皮素-1
The concentration of endothelin-1 in patients with NAION before and after treatment by compound anisodine
LENG Yuan-mei.Department of Ophthalmology,The Peoples Hospital of Tongliang,Chongqing 402560,China
【Abstract】 Objective To measure the concentration of plasma endothelin-1(ET-1)in patients with nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) before and after treatment by compound anisodine and investigate the rule.Methods 39 patients with NAION were treated by compound anisodine which was injected subcutaneously around superficial temporal artery once a day for 21days.All the patients were divided into three groups according to the results after treatment:Groups A: cure; Group B: efficacy; Group C: no efficacy.The plasma levels of ET-1 in 39 cases before and after treatment were measured by radioimmuoassay(RIA).Results The plasma levels of ET-1 before and after treatment in group A and group B were significantly higher than those in group C.There was no significantly difference between group A and group B.The plasma levels of ET-1 in patients after treatment were obviously lower than those before treatment.There was significantly difference in group A and group B but not in group C.Conclusion The efficiency of compound anisodine on patients with NAION may result in the plasma levels of ET-1.
【Key words】 anterior ischemic optic neuropathy; compound anisodine; endothelin-1
缺血性视神经病变是一类比较常见的眼底疾病，临床上以前部缺血性视神经病变（anterior ischemic optic neuropathy，AION）较常见，并且从其发病机制来看，非动脉炎性AION（NAION）在我国占绝大多数。由于病变引起的视神经纤维缺血甚至梗死，可导致严重后果，易致神经萎缩。已有研究表明，内皮素-1（ET-1）作为强力缩血管物质可能参与到NAION的发病机制中。本病治疗较为困难，常需综合治疗，其中复方樟柳碱是目前比较公认有效的药物。本文将从复方樟柳碱治疗前后NAION患者血浆ET-1浓度的变化入手，对本病的发病机制及药物作用机制进行如下探讨。
1 资料与方法
1.1 病例选择
1.1.1 纳入标准 患眼主要表现为无痛性视力下降，伴视野缺损。眼底检查发现视盘水肿，边界模糊，可伴局限性盘缘出血，视盘色淡或局部苍白。视野检查：与生理盲点相连的束状缺损、象限性缺损或半盲、向心性收缩等。眼底荧光血管造影：早期视盘低荧光伴各象限充盈不均匀，晚期可见荧光渗漏。
1.1.2 排除标准 排除其他可引起视盘水肿和视力下降的视神经疾病，如青光眼、视神经炎、视神经萎缩等，行头颅CT或MRI检查排除颅内占位性病变。
1.2 一般资料 我院于2003年6月~2005年12月确诊的NAION患者共39例，其中男17例，女22例，年龄48~76岁，平均58.7岁。患者中合并高血压者9例，合并糖尿病者12例，合并高脂血症者6例。
1.3 治疗方法 所有入选病例均给予复方樟柳碱注射液（北京紫竹药业有限公司生产）患侧颞浅动脉旁注射，每日1次，每次2ml，共治疗21天。同时给予神经营养药物如能量合剂、B族维生素等，并治疗合并的高血压、糖尿病、高脂血症等。
1.4 分组 为方便比较，按照治疗后的疗效分组，然后对各组的ET-1变化规律进行对比。A组：治愈组，标准为［1］视力提高4行，或视力≥1.0，或视力从无光感、光感不确切增为0.1，视力从眼前指数增为0.2，或从0.02增为0.3，或从0.05增为0.4，视野缺损范围减少40%以上；本组共10例。B组：显效和有效，标准界于A、C两组之间；本组共25例。C组：无效，视力、视野均无变化或病情恶化；本组共4例。
1.5 血浆ET-1浓度检测 所有入选患者在开始接受治疗前和治疗结束后，分别抽取空腹静脉血2ml，置于含10%依地酸二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀，4℃ 3000r/min离心10min，分离血浆，-20℃冰箱保存待检。ET-1放免试剂盒由北京北方免疫试剂研究所提供，仪器为美国Cap-Ria16型自动γ计数器检测，根据标准曲线直接计算ET-1含量。
1.6 统计学方法 血浆ET-1浓度测定值以均数±标准差（x±s）表示，所有数据均采用SPSS软件包进行统计学分析处理，包括进行组间两两比较、成组比较的方差分析、独立t检验等。
2 结果
见表1。 表1 各组治疗前后血浆ET-1浓度以上测量结果经统计学分析可以得出以下结果：（1）各组治疗前的血浆ET-1浓度，A组最低，B组次之，C组最高，其中A组与C组之间、B组与C组之间相比，其差异有显著性（tA，C=4.67，P<0.05；tB，C=4.03，P<0.05），而A组与B组差异无显著性（tA，B=1.34，P>0.1）。（2）各组治疗后的血浆ET-1浓度，其分布规律同治疗前，A组最低，B组次之，C组最高，A组C组之间、B组C组之间差异有显著性（tA，C=4.13，P<0.05；tB，C=3.89，P<0.05），A组与B组差异无显著性（tA，B=0.67，P>0.1）。（3）各组治疗后的血浆ET-1浓度较治疗前均有所下降，A组、B组其治疗前后的浓度差异有显著性（FA=4.78，P＜0.05；FB=4.23，P＜0.05），C组治疗前后的浓度差异无显著性（FC=0.78，P＞0.1）。
3 讨论
NAION是中老年人群中较常见的可引起急性视功能障碍的视神经病变，其确切的病因、发病机制和血管病变部位尚待进一步研究，目前多认为是前部视神经的特发性缺血过程，相关的危险因素包括系统性高血压、糖尿病、高脂血症、固有的视盘异常结构等［2］。我们的研究对象中，相当多的患者合并有上述全身疾病，符合文献报道的流行病学资料。
内皮素是目前所发现的缩血管活性物质中作用最强大的一种，具有强烈而持久的缩血管效应，ET-1是内皮素同型异构体之一，被认为是一种局部激素，可作为潜在的血管活性物质参与集体许多重要功能的调节［3］。目前已有研究发现NAION患者的血浆ET-1浓度可显著升高，且与视盘损害程度、病程长短等相关联［4］。本研究的结果还提示了另一个值得注意的现象，那就是NAION患者治疗前后血浆ET-1 浓度会发生显著变化，治疗后的浓度明显低于治疗前（治疗无效组除外）。同时还发现，治疗效果越好，病情恢复越理想的患者，治疗后的平均血浆ET-1浓度越低。这也表明ET-1在NAION的发病中确实起着至关重要的作用。
复方樟柳碱中的樟柳碱是从茄科植物唐古特山莨菪中分离出的一种生物碱，是胆碱能神经阻滞剂，作用于植物神经系统后，可阻断M胆碱能神经受体的功能，具有缓解平滑肌痉挛，维持脉络膜血管的正常紧张度及舒缩功能，增加血流量，促进缺血组织尽快恢复功能的疗效［1］。我们的研究表明，在复方樟柳碱治疗的NAION患者中，随病情恢复好转均出现了血浆ET-1浓度的明显降低，治疗无效患者则血浆ET-1浓度无显著变化。该结果提示，复方樟柳碱对眼植物神经和影响眼部微循环的血管活性物质可能产生一定的调节作用，使局部的缩血管物质ET-1分泌减少，从而起到增加局部血流，改善前部视神经缺血状态的功效。
本研究通过对NAION患者在复方樟柳碱治疗前后血浆ET-1浓度的变化，再一次证实了ET-1是NAION发病过程中的重要因素，也揭示出复方樟柳碱对NAION的治疗效果可能源于其对局部血管活性物质ET-1的调节，进一步加深了对其作用机制的认识。临床上，以复方樟柳碱为主的综合疗法值得推荐，但是同时也应充分认识到本病的多种危险因素，积极治疗全身合并症，方可取得满意疗效。
【参考文献】
1 钟晓东，梁婧，何爱群.复方樟柳碱注射液治疗缺血性视神经病变的疗效分析.国际眼科杂志，2005，5(5):1068-1070.
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3 Prasanna G，Narayan S，Krishnamoorthy RR，et al.Eyeing endothelin: a cellular perspective.Mol Cell Biochem，2003，253:71-88.
4 王润生，王建洲，李雯，等.非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者的血浆内皮素-1浓度的变化.中华眼底病杂志，2005，21(3):156-158.
作者单位： 402560 重庆，重庆市铜梁县人民医院眼科
(编辑：朱兆耘)