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【摘要】 目的 观察急性冠状动脉综合征（ACS）患者早期辛伐他汀治疗对血清高敏C反应蛋白（hsCRP）和血脂水平的影响，探讨他汀类药物在ACS早期干预中的作用。方法 选择住院的ACS患者80例，采用随机、单盲、对照方法将ACS患者分为对照组（n=38,每日口服安慰剂）和辛伐他汀治疗组(n=42, 辛伐他汀20 mg/d，发病48 h内开始服用)，两组其他治疗相同；观察4周，于治疗前后分别检测患者血清hs-CRP及血脂的浓度。hsCRP浓度采用酶联免疫吸附法测定,血脂采用酶法。结果 治疗4周后，辛伐他汀组与对照组相比，患者血清hsCRP和总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）浓度显著降低（P均<001），而对照组治疗前后差异无显著性（均为P>005）。结论 ACS患者早期辛伐他汀治疗可明显改善血脂，降低hsCRP水平。辛伐他汀具有减少炎症反应和稳定斑块的作用。
【关键词】 急性冠状动脉综合征；C反应蛋白；血脂；辛伐他汀
【中图分类号】 R541
Therapeutic effect of simvastatin on serum lipids and high sensitive Creactive protein
in patients with acute coronary syndrome at the early stage
LI Zhi ZHANG Juan DING Guofeng
Department of Lemology,Binzhou Medical College, Binzhou 256603
【Abstract】 Objective to observe the effect of simvastatin on serum lipids and high sensitive Creactive protein(hsCRP) at the early stage in patients with acute coronary syndrome (ACS).Methods 80 hospitalized patients with ACS were selected and were randomly divided into control group(with placebo for 4 weeks, n=38) and simvastatin group(with simvastatin 20mg per day,n=42). Simvastatin and placebo were used within 48 hours from onset,and there were no other different therapeutic methods between two groups. The concentrations of serum lipids and hsCRP were detected before and after 4 weeks treatment by ELISA and enzymatic cholesterol assay.Results In simvastatin group, levels of serum total cholesterol(TC),triglycerides(TG), lower density lipid cholesterol(LDLC) and hsCRP decreased significantly compared with those before treatment (P<001) ,but there was no significant change in control group(P>005), Conclusion Simvastatin can lower levels of serum lipids and hsCRP in patients with acute coronary syndrome at the early stage, therefore simvastatin has antiinflammatory therapeutic effect and may stabilize atherosclerotic plaques.
【Key Words】 acute coronary syndrome, Creactive protein, serum lipids,simvastatin
急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）是心血管内科常见病，包括急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和心脏缺血性猝死。越来越多的证据表明炎症参与了动脉粥样硬化斑块的形成和发展，尤其是ACS的发生发展。高敏C反应蛋白（high sensitive Creactive protein,hsCRP）是目前最可靠的动脉粥样硬化炎症标志物，与斑块的进展密切相关，现已被视为心血管疾病重要的独立危险因子，并被用于判定其预后的标志［１］。他汀类药物具有调节血脂和稳定斑块的作用。本研究通过检测ACS患者辛伐他汀治疗前后血清hsCRP和血脂浓度变化，探讨他汀类药物的抗炎症作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2003年10月至2005年3月期间在滨州医学院附院老年病科和心血管内科住院的ACS患者80例，ACS的诊断标准按美国心脏病学会、心脏病协会（ACC/AHA）制订的标准［２］。所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛经心电图及心肌酶学、肌钙蛋白检查诊断为不稳定型心绞痛或急性心肌梗死，其中急性心肌梗死36例，不稳定型心绞痛44例，有28例经冠状动脉造影确诊。入选对象均排除感染性疾病、肿瘤、结核、慢性阻塞性肺病、自身免疫性疾病、使用免疫抑制剂、半年内有过创伤或手术史。两组患者的临床资料见表1，各项指标两组间均无显著性差异（P>005），具有可比性。
表1 ACS患者的临床资料比较(略)
1.2 治疗方法
80例ACS患者按随机数字表分为两组，其中辛伐他汀干预组（治疗组）42例，于ACS发病48 h内采血后给予辛伐他汀（商品名京必舒新，浙江京新药业生产），每日辛伐他汀20 mg晚饭后口服，治疗4周；对照组38例，口服安慰剂。两组均按ACS治疗方案给予溶栓、抗凝、抗缺血和抗心律失常等治疗，均不再合用其他调脂及抗炎药物。两组均在入院24 h内化验hsCRP和血脂，4周后复查，同时观察药物不良反应。
1.3 指标测定方法
所有研究对象均于清晨空腹抽取静脉血3 ml放于普通干试管中立即送检，离心取血清检测CRP和血脂浓度。hsCRP的测定：酶联免疫吸附法（ELISA）高灵敏定量测定CRP浓度，试剂盒由美国HOPE公司提供，仪器为酶标定量测量仪（multiskan MS,美国产），灵敏度05 ng/ml，批间变异系数<1%，具体实验步骤按说明书操作。血脂测定：采用酶法测定TC、TG、LDLC、HDLC，试剂盒购自温州东瓯生物工程有限公司，批间变异系数<27%，在日立AU2700全自动生化分析仪上检测。
1.4 统计学方法
计量资料以均数±标准差表示，配对资料比较采用 t检验，计数资料比较用χ2检验。全部数据采用SPSS100软件包在计算机上完成。
2 结果
2.1 两组患者血脂变化的比较
治疗组TC、TG、LDLC较治疗前下降明显（t值分别为9407、3888、6594，P均<001）；对照组则血脂各项治疗前后差异无显著性（t值分别为051、029、029、031，P均>005）。治疗后两组比较，治疗组TC、TG、LDLC浓度下降明显（t=10388、5065、9061，P均<001），HDLC浓度变化两组无差异（t=1769，P>005），结果见表2。
表2 两组ACS患者血脂浓度变化比较（略）
注：与治疗前比较，* P<001；组间比较△P<001
2.2 两组患者血清hsCRP水平变化比较 治疗前两组hsCRP浓度差异无显著性（t=1926，P>005），治疗组4周后复查，hsCRP水平明显降低（t=9871，P<001），而对照组降低不明显（t=1746，P>005）。组间比较hsCRP水平变化存在明显差异（t=13610，P<001）。结果见表3。
表3 两组ACS患者血清hsCRP浓度（略）
2.3 不良反应 治疗组有2例出现恶心腹胀，查肝功能正常，继续服药后症状消失。对照组未见不良反应发生。
3 讨论
ACS的发生是由于动脉粥样斑块不稳定、破裂、血管收缩和局部血栓形成，导致部分或全部血管阻塞。近年来的研究表明，炎症在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起着至关重要的作用，炎症促进了ACS的发生发展［1］。CRP是目前研究较多且最敏感的与心血管疾病相关的炎症标志物，CRP水平高低与疾病的炎症反应程度关系密切。血液中的CRP水平在受到刺激后6 h开始增加，其升高程度几乎与炎症和组织损伤呈正比，血液中即使有很微量的CRP升高也预示着炎症的存在。因此hsCRP作为反映动脉粥样硬化斑块炎症反应的标志物，在预测斑块的稳定性上有着较高的敏感性和精确性，当ACS患者hsCRP水平大于10 mg/L时，预示再次发生急性冠状动脉事件的危险增加 ［３］ 。因此减少炎症反应可以降低冠脉事件的发生，本研究选择hsCRP作为炎症反应指标,探讨他汀类药物的抗炎症作用。
辛伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMGCoARI），通过抑制体内胆固醇合成限速酶HMGCoA还原酶的活性而阻断或减少体内胆固醇合成，他汀类可以降低LDL胆固醇水平20%~60%。本研究应用辛伐他汀每日20 mg治疗ACS患者4周，血清TC、TG和LDLC均下降明显，显示了辛伐他汀的降血脂作用。同时发现ACS患者早期口服辛伐他汀4周，血清hsCRP水平下降明显，说明辛伐他汀不仅能降低血脂，而且具有抗炎症作用。因此他汀类降脂药物在临床试验中能降低心血管事件的发生率，可能一方面和其降血脂及稳定斑块有关，另外也可能和其直接作用于动脉粥样斑块处或直接的抗炎症作用有关。研究表明，应用他汀类药物后，冠脉造影变化所显示管腔狭窄程度和动脉粥样硬化斑块消退较少，而患者的临床冠心病事件的危险性降低十分显著［４］，对此的解释是长期降脂治疗可以稳定斑块。但他汀治疗冠心病事件的初级预防中，对低脂而高CRP的患者仍然有益［５］，说明他汀的作用不依赖于降脂，独立于血脂水平。国外研究表明，他汀类药物降低CRP的作用发生相当早，约在4~8周内，且长期降低效果的一半发生在第一月内［６］。本研究在ACS早期（48 h内）应用辛伐他汀干预治疗，4周就可以明显减低hsCRP和改善血脂，与以上研究基本一致。表明辛伐他汀短期治疗即可发挥抗炎、调脂而达到稳定斑块的作用，他汀类药物抗炎作用与以下机制有关［７］：①抑制炎症细胞聚集；②抑制炎症细胞与内皮细胞粘附；③抑制炎症细胞生长、活性与细胞因子分泌；④增加内皮细胞一氧化氮生成，保护内皮功能。国内研究［８］显示在ACS早期应用他汀类药物治疗，其稳定斑块、减少炎症反应的作用要明显早于其降脂作用，与降脂作用无相关性，推测可能是他汀类药物治疗降低ACS早期临床事件的机制之一。国外CARE研究的6年随访观察发现［４］：CRP水平降低程度和脂质水平变化无相关并且他汀类药物治疗CRP的降低独立于年龄、体重指数、吸烟状况、血压、基线脂质水平之外。因此治疗的益处不仅见于血脂升高患者，也见于血脂正常的ACS患者，不论性别、年龄、是否合并高血压或吸烟均可受益。
总之，稳定斑块和减少炎症反应是他汀类药物治疗ACS的非降脂作用之一。ACS是造成致死和致残的严重心血管事件，尤其在早期各种严重并发症发生率很高，因此对于ACS应及早应用他汀类药物治疗，减少临床事件的发生率，早干预，早获益。
参 考 文 献
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3. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease, application to clinical and public health practice. a statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association［J］. Circulation，2003，107：499
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滨州医学院传染病学教研室 滨州市 256603
滨州医学院附属医院眼科
（收稿日期：20050801）