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【摘要】 目的 观察羟基喜树碱（HCPT）联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效和毒性。方法 91例晚期胃癌病人随机分为治疗组和对照组。治疗组46例，接受HCPT 10 mg第１~５天，ＣＦ １００ mg第１~５天，５Ｆu 500 mg/m２ 第1~５天，ＤＤＰ ３０ mg/m２第１~3天；对照组45例接受CF 100 mg第１~５天，５Ｆu 500 mg/m２第1~５天，ＤＤＰ ３０ mg/m２第１~３天。以上两个方案21 d为一周期，2周期后评价疗效。结果 两组有效率分别为609%(28／４６），４０0%(18／４５），差异有显著性(Ｐ＜０05)。两组不良反应差异无显著性(Ｐ＞005)。结论 HCPT联合化疗治疗晚期胃癌有效率高，毒性无明显增加，值得继续研究。
【关键词】 羟基喜树碱；化学治疗；胃肿瘤
Efficacy of hydroxycamptothecinbased combination chemotherapy in advanced gastric cancer
LIU Guozhu ＷANG Ping DIAO Junrong
Ｄepartment of Oncology,Linyi Cancer Hospital,Linyi 276000
【Abstract】 Ｏbjective To observe the efficacy and toxicity of hydroxycamptothecin (HCPT)based combination chemotherapy in advanced gastric cancer.Methods Ninety one patients with gastric cancer were randomly devided into treatment group and control group.The treatment group (n=46) received HCPT 10 mg d 1５,ＣＦ １００ mg d １５，５Ｆu 500 mg/m２ d １５，and DDＰ ３０ mg/m２ d １3,q3w for 2 cycles.The control group (n=45) received CF 100 mg d 1５，５Ｆu 500 mg/m２ d 1５ and DDP 30 mg/m２ d 1３，q3w for 2 cycles.Results The response rates of the two groups are 609%(28/46) and 401%(18／４５） respectively.There is significant difference between the two groups (Ｐ＜005)．Ｔhe sideeffects of two groups have no significant difference (P＞０05)。Conclusion ＨＣＰＴbased combination chemotherapy is effective and safe for advanced gastric cancer and worthwhile of further study.
【Key words】 hydroxycamptothecin,chemotherapy,gastric neoplasm
胃癌在我国的发病率居各种肿瘤之首，因缺乏特异性临床症状，许多患者就诊时已属晚期，失去手术时机。而根治术后的病人多在2～５年内发生复发转移，其5年生存率不足50%［１］。化疗在失去手术时机及术后复发转移病人治疗中的地位日渐突出。我们自2001年—2005年2月采用随机对照的方法研究以羟基喜树碱(HCPT)为主的联合化疗治疗晚期胃癌患者的近期疗效，报告如下。
1 临床资料
1．１ 一般资料 91例病人中男51例，女40例，年龄28～６２岁，中位年龄51岁。全部病例均有病理诊断，病理类型为腺癌。其中38例为初治病人，未能手术根治。53例为术后复发转移病人，术后最长时间4年2个月，最短6个月，平均16个月。上述病人均有可测量的病灶，病灶局限于胃(未切除或术后局部复发)17例，淋巴结及肝肺等脏器转移74例，有12例病人有两处以上病灶。所有病人Kar nofsky评分60~90分，平均70分，血常规、肝肾功能、心电图各项检查正常，能耐受化疗，预计生存期大于3个月。本次化疗前3个月内未进行其他抗癌治疗。91例病人随机分为治疗组和对照组，其中治疗组46例，对照组45例，两组资料具有可比性。
12 治疗方法 治疗组：HCPT 10 mg静推第1~5天，ＣＦ １００ mg静推第1~5天，５ＦＵ ５００ mg/m２静推第1~5天，ＤＤＰ ３０ mg/m２静推第1~3天。对照组：CF 100 mg静推第1~5天，５ＦＵ ５００ mg/m２静推第1~5天，ＤＤＰ ３０ mg/m２静推第1~3天。化疗期间应用康泉或恩丹西酮等止吐药物，并给予积极对症处理。两方案均21 d为1周期，2周期后全面复查评价疗效。
13 疗效评价 按WHO标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)，以CR＋ＰＲ为有效。
１．４ 不良反应 按WHO标准进行评价。
2 结果
２．１ 近期疗效 治疗组有效率609%，6例CR病人均为术后复发转移患者，其中4例为腹腔淋巴结转移，1例为左锁骨上淋巴结转移，1例为腹膜转移；对照组总有效率400%，4例CR病人亦均为术后复发转移患者，其中2例为腹腔淋巴结转移，2例为纵隔淋巴结转移。具体结果见表1。两组有效率经统计学处理(χ２检验)有显著性差异(Ｐ＜005)。
表1 两组疗效比较（略）
２．２ 不良反应 主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞减少及腹泻等。多为ⅠⅡ度，经对症处理后均恢复正常，不影响治疗。其他不良反应见表2。应引起注意的是治疗组腹泻发生率(239%)高于对照组(133%)，有2例病人出现了Ⅲ度腹泻。这些病人应用易蒙停、整肠生等药物对症处理，停药后逐渐恢复，无远期不良反应。经统计学处理两组病人不良反应发生率无显著性差异(P＞005)。
表2 两组不良反应比较（略）
3 讨论
对于无法手术切除的胃癌或转移性胃癌，化学治疗已视为标准治疗。希罗达、奥沙利铂、紫杉类药物及其他新药的应用使化疗疗效有了进一步的提高，有报道有效率可高达70%［２］，但其不菲的价格使临床应用受到限制。羟基喜树碱是从喜树果实中提取分离出的一种微量生物碱，是一种纯天然的抗癌药物［３］，主要作用于S期，为周期特异性抗癌药。其作用机制为抑制DNA拓扑异构酶I(TOPO I)，从而干扰细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡［４］。而胃肠癌组织TOPOI含量明显高于其他癌［５］，这就为HCPT治疗胃肠癌提供了理论依据。有报道体外药敏试验显示其对胃癌抑制率为33%［６］。而5ＦＵ与HCPT合用有相加或协同作用［７］，这为两者的联用进一步奠定了理论基础。我们用HCPT联合CF、５ＦＵ、ＤＤＰ治疗晚期胃癌取得较满意的疗效，有效率达609%，与文献报道相似［８］，明显高于对照组。
晚期胃癌病人大多体质差，不能耐受严重的不良反应，所以副作用的大小对化疗方案的选择十分重要。HCPT联合化疗组多为Ⅰ~Ⅱ度不良反应，尽管腹泻发生率较对照组高(239%vs133%)，但无统计学意义(Ｐ＞005)。本组资料认为含HCPT的方案治疗晚期胃癌能明显提高有效率，而不良反应无明显增加，在临床中应用切实可行。
参考文献
１． 张天泽，徐光炜．肿瘤学．中册［Ｍ］．天津：天津科学技术出版社，19981464
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5． Bodley A,Leroy FL,Israel M,et al.DNA topoisomerase Ⅱ mediated interaction of doxorubicin and daunorubicin congeners with DNA［Ｊ］．Ｃancer Res,1989,49:5969
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７． 刘健．羟基喜树碱类药物作用机制及其在合并治疗中机理的研究［Ｊ］．中国肿瘤临床，1998，25(5)：389
８． 李发强，宋高武，陶本春，等．ＨＦＰ方案与FAM方案对晚期胃癌近期疗效的比较［Ｊ］．中国肿瘤临床，2002，29(1)：69
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