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【关键词】 胃肠道肿瘤;化疗;腹腔灌注化疗
我科自2000年6月—2008年6月间采用OLF方案配合羟基喜树碱+顺铂腹腔灌注化疗，治疗晚期胃肠道肿瘤219例，取得较好的临床疗效，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 观察分两组，即治疗组(静脉+腹腔灌注化疗)和对照组(单纯静脉全身化疗)。全部病例均经病理学诊断，参照TNM国际分期标准，均为Ⅳ期。患者一般状况按KPS评分标准≥60分，预计生存期≥3个月，无化疗禁忌证。均有可测量的客观指标(包括影像学、生化、免疫、同位素等指标)供治疗前后参考评价。两组病人的性别、年龄、病理类型、转移情况以及全身化疗周期等相比无明显差异，具有可比性。见表1。表1 两组基本资料对比(n)类别 治疗组 对照组性别 男 137 112 女 82 61平均年龄(岁) 58.0 57.7胃癌 107 84肠癌 112 89腺癌 高分化腺癌 6 7 中分化腺癌 49 36 低分化腺癌 98 75 粘液腺癌 49 44 印戒细胞癌 17 11初治者 176 135复发再治者 43 38转移情况 肝转移 38 37 胰腺转移 43 41 卵巢转移 19 21 盆腹腔淋巴结转移 123 103 单部位转移 158 116 多部位转移 61 57 局部复发 11 17 癌性腹水 79 771.2 治疗方法
1.2.1 全身化疗：奥沙利铂130 mg/m2 第1天,亚叶酸钙 0.1 g/ m2 第2～6天,氟尿嘧啶350 mg/m2或替加氟600 mg/ m2 第2～6天，21 d为一个周期。
1.2.2 腹腔灌注：术前嘱患者排空膀胱，有腹水者尽量抽尽腹水。灌注时间多选在应用奥沙利铂后第2～4 天。灌注药物：羟基喜树碱20 mg/m2，顺铂60～90 mg;无腹水者加用40～45℃温热生理盐水2 000 ml腹腔内注入。于腹腔灌注后多种体位翻身，以使药物尽量分布均匀，亦为21 d重复。
1.3 疗效评价 按WHO推荐的实体瘤客观疗效标准评定疗效,总有效率等于CR+PR。治疗期间详细记录化疗的毒副反应，并采用WHO的化疗药物毒副反应分级标准评定。
1.4 统计学分析 采用SPSS11.0软件包进行统计分析，率的比较采用χ2检验，显著性水准定为α=0.05。
2 结果
2.1 近期疗效 总有效率定为CR+PR，其中肝转移和癌性腹水者，两组疗效比较差异显著，见表2。表2 治疗组和对照组治疗晚期胃肠道肿瘤疗效观察
2.2 毒副反应 治疗组中主要毒副反应为：胃肠道反应172例(78.5%)，神经毒性208例(95.0%)。骨髓抑制主要为白细胞及血小板减少，其中白细胞减少76例(34.7%)，血小板减少33例(15.0%)，脱发169例(77.2%)，皮疹4例(1.8%)。对照组中主要毒副反应为：胃肠道反应131例(75.7%)，神经毒性163例(94.2%)。白细胞减少66例(38.2%)，血小板减少24例(13.9%)，脱发26例(15.0%)，皮疹3例(1.7%)。两组病人皆无因严重不良反应导致死亡的病例。
3 讨论
大多数胃肠道肿瘤临床确诊时已属于晚期，肿瘤细胞已侵出浆膜，即使实行了根治性手术切除，仍有半数以上患者最终死于肿瘤的复发与转移[1]。Kaibcra等[2]研究认为，部分患者术后复发与肿瘤的浆膜侵犯及腹腔内游离癌细胞关系密切，其主要机制可归属于所谓“种子·土壤”学说[3]，即首先癌细胞脱落入腹腔内形成复发的种子，然后腹膜面由于受到手术解剖等机械性损伤，形成癌细胞易于种植的土壤。所以胃肠道肿瘤患者复发转移多数在腹腔内。虽然以奥沙利铂为主的联合化疗方案已显著提高了晚期胃肠道肿瘤患者的有效率及生存期，但因经静脉用药进入腹腔的药物浓度远远不够，而难达最佳治疗效果。加用腹腔灌注化疗，药物在局部浓度可高达静脉化疗的数倍至数十倍。再者，腹腔内注入的药物通过肠系膜血管、淋巴管吸收经门脉系统进入肝脏，增加了肝内药物浓度，弥补了全身化疗的缺陷。另外，羟基喜树碱与奥沙利铂无交叉耐药，又与顺铂有协同作用，疗效相加，而毒副反应不增加。本组219例联合化疗患者，癌性腹水有效率达73.4%，肝转移有效率34.2%，与单纯静脉化疗者的22.1%和21.6%相比，分别为P<0.01和P<0.05，效果满意。虽然静脉+腹腔灌注联合化疗仍有较高发生率的胃肠反应、骨髓抑制及神经毒性等毒副作用，但是与单纯静脉化疗者相比，除脱发的发生率较高外，其他反应像单纯静脉化疗一样，主要为Ⅰ～Ⅱ度反应，大多数患者可以耐受。因此认为，静脉+腹腔灌注联合化疗治疗晚期胃肠道肿瘤是一简单、疗效可靠的方法，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1] 朱少俊.胃肠道恶性肿瘤术后早期腹腔化疗[J].国外医学肿瘤分册,1991,18(3)：139.
[2] Kaibara N, Iitsuka Y, Kimura A,et al.Relationship between area of serosal invasion and prognosis in patients with gastric carcinoma[J].Cancer，1987,60(1):136139.
[3] 朱正刚. 腹腔内温热灌注疗法在防治胃癌术后腹膜复发中的临床意义[J].中国实用外科杂志,1995,15(12):710.
作者单位：胜利油田中心医院肿瘤科 东营市 257034