化学药物联合卡介苗多糖核酸治疗复治肺结核

　　Observation on the therapeutic effect of chemical drug in combination with BCG polysaccharide injection on32retreated tuberculosis patients.HUANGMing-long，DING Yi-peng.（Hainan Provincial Land Reclamation Bureau Hospital，Haikou570311，Hainan，P.R.China）    

　　摘要:目的 观察化学药物联合卡介苗多糖核酸注射液治疗复治肺结核的临床治疗效果。 方法 应用化学药物联合卡介苗多糖核酸注射液治疗复治肺结核32例，并与单纯用化学药物治疗（简称化疗）复治肺结核34例进行比较。 结果 66例病人随机分为治疗组和对照组，两组化学药物治疗方案相同，治疗组加用卡介苗多糖核酸注射液。治疗组痰菌阴转率、病变吸收好转率、空洞闭合好转率分别为88.0%、93.8%、86.4%，均高于对照组的61.5%、70.6%、64.0%，其中痰菌阴转率、病变吸收好转率经统计学处理差异有显著性（P<0.05），而空洞闭合好转率经统计学处理差异无显著性（P>0.05），治疗过程中未发现毒副作用。 结论 卡介苗多糖核酸注射液在肺结核的辅助治疗中是一种良好的免疫调节剂，安全可靠，值得推广。   

　　关键词:卡介苗多糖核酸;肺结核;化疗

　　控制结核病最主要的措施是化学药物治疗，但因化疗方案不合理、不规则治疗初治或继发性耐药及机体免疫力降低等多种原因，造成难治性肺结核的产生。对治疗难治性肺结核病人，是当今结核病控制工作中的一大难题。鉴于肺结核的发生、发展及转归与机体的免疫状态密切相关，故自1999年我们采用化学药物联合卡介苗多糖核酸治疗复治肺结核病人，取得较好疗效，现将治疗结果报道如下。

　　1 材料与方法   

　　1.1 病例选择 所有病例均是海南省农垦总局医院门诊或住院的复治肺结核病人，有下列情况之一为复治:①初治失败的患者;②规则用药满疗程后痰菌又复阳的患者;③不规律化疗超过1个月的患者;④慢性排菌者 ［1］ 。共计66例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组32例，男22例，女10例，年龄22～65岁，平均年龄42.2岁，其中有空洞22例;对照组34例，男20例，女14例，年龄23～58岁，平均年龄38.6岁，其中有空洞25例。   

　　1.2 治疗方法 治疗组和对照组化疗方案相同，化疗方案:强化期3个月/巩固期5个月，2SHRZE/1HRZE/5HRE。药物剂量为异烟肼（H）0.3/d，利副平（R）0.45/d，吡嗪酰胺（Z）1.5/d，乙胺丁醇（E）0.75/d，链霉素（S）0.75/d。治疗组给予加用卡介苗多糖核酸（斯奇康注射液，湖南九芝堂斯奇康生物制药有限公司生产，规格0.5mg/支）1mg，肌肉注射，隔天1次，60d为1疗程。对照组只用化疗药物。    

　　1.3 观察指标 ①痰菌检查:治疗前痰涂片检查找抗酸杆菌3次，化疗后每月痰涂片检查找抗酸杆菌至少2次。条件许可治疗前和疗程结束时做痰结核菌常规培养（未能作药敏实验）。②肺部影象学检查:治疗前及治疗后每1～2月照胸部正位片1次，有条件者治疗前及治疗结束时摄胸部CT片各1次。③治疗前及治疗后每1～2月检查肝肾功能及血、尿常规。   

　　1.4 疗效判定 ①痰菌阴转:连续3个月痰菌阴性，每月至少查痰2次。②病变疗效（治疗前后肺部影象学相比）:吸收好转（包括明显吸收:病变吸收1/2及以上者;吸收:病变吸收不足1/2者）;无改变:病变无改变者;恶化:病变增大或出现新病变者。③空洞疗效（治疗前后肺部影象学相比）:闭合好转（包括闭合:瘢痕愈合和阻塞愈合或消失;缩小:空洞平均直径缩小1/2及以上者）;无改变:包括空洞平均直径缩小不足1/2者;增大:空洞平均直径增大1/2及以上者 ［2］ 。

　　1.5 统计学处理 各组间的比较用百分比和χ 2 检验。   

　　2 结果   

　　2.1 痰菌阴转情况 表1结果显示，治疗组痰菌阴转率为88.0%，对照组为61.5%，经统计学处理两组比较差异有显著性。   

　　2.2 病变吸收好转情况 表2结果显示，治疗组病变吸收好转率为93.8%，对照组为70.6%，经统计学处理两组比较差异有显著性。

　　表1 两组痰菌阴转情况（略）

　　注:两组治疗后比较，P<0.05。    

　　表2 两组病变吸收好转情况（略）

　　注:两组治疗后比较，P<0.05。    

　　2.3 空洞闭合情况 表3结果显示，治疗组空洞闭合好转率为86.4%，对照组为64.0%，经统计学处理两组比较差异无显著性。    

　　表3 两组空洞闭合情况（略）

　　注:两组治疗后比较，P>0.05。    

　　2.4 不良反应 应用卡介苗多糖核酸注射液治疗的病人，均未发现有肝、肾及血液系统副反应，亦未见局部溃疡、红肿及硬结等反应。   

　　3 讨论   

　　结核病是可以控制的疾病，抗结核药物治疗不仅可得，而且可获得95%以上或几乎100%的治愈效果.近十年来由于结核病疫情在全球范围的回升，WHO已向全世界发布了“结核病紧急状态宣言”，复治结核病的增多是导致这一结果的主要原因之一。各国专家公认解决这一难题的两条主要途径是发现抗结核新药和免疫、基因治疗。机体的免疫状态与结核病的发生、发展和转归密切相关，机体免疫状态低下（主要是细胞免疫），是导致初治失败和结核复发的原因之一。   

　　卡介苗多糖核酸是由卡介苗提取的菌体多糖，去除了菌体的蛋白质变应原，减少了卡介苗的副作用，保留其疫苗的作用。它能促进单核-巨噬细胞系统增生，增强巨噬细胞吞噬与消化活力，激活T细胞释放各种淋巴因子 ［3］ ，增强机体细胞免疫功能。本组采用化学药物联合卡介苗多糖核酸治疗复发肺结核32例，治疗组痰菌阴转率、病变吸收好转率、空洞闭合好转率分别为88.0%、93.8%、86.4%，均高于对照组的61.5%、70.6%、64.0%，其中痰菌阴转率和病变吸收好转率经统计学处理差异有显著性（P<0.05），与国内文献报道一致 ［4］ 。空洞闭合好转率治疗组为86.4%高于对照组的64.0%，经统计学处理两组比较差异无显著性（P>0.05），但也有较好的疗效。提示，卡介苗多糖核酸在辅助治疗肺结核方面，有较好的疗效，而且没有副作用，经济安全，可作为临床医师选用治疗肺结核的辅助药物之一。

　　参考文献:    

　　［1］张侠.结核病的诊断与防治［M］.第1版.南京:东南大学出版社，2002，95.   

　　［2］肖和平.结核病手册［M］.第1版.北京:民族出版社，1991.   

　　［3］方建珍，高洁生.卡介苗多糖核酸对T细胞IL-2和IL-2R表达的影响［J］.免疫学杂志，1993，9（3）:163.   

　　［4］冀澍雨，刘瑾.化学药物联合免疫调节剂治疗复治肺结核的疗效观察［J］.中国防痨杂志，2002，24（6）:137～139.    

　　作者单位:海南农垦总局医院，海南海口 570311.