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摘要:目的 探讨子痫前期患者红细胞膜钠钾ATP酶（NKA）活性及脂质过氧化反应的变化及他们在疾病中的作用。 方法 检测45例子痫前期患者红细胞膜钠钾ATP酶（NKA）活性及血清脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的水平。 结果 与正常妊娠孕妇相比，子痫前期患者红细胞膜钠钾ATP酶活性明显降低，血清MDA水平明显升高。在子痫前期患者中，胎儿宫内生长受限组较非胎儿宫内生长受限组红细胞膜钠钾ATP酶活性明显降低。子痫前期患者组红细胞膜钠钾ATP酶活性与血清MDA呈负相关。 结论 细胞膜钠钾ATP酶活性下降参与了妊高征的发生发展，且可能影响胎儿的营养供应。细胞膜钠钾ATP酶活性下降与脂质过氧化代谢有密切关系。
关键词:子痫前期;钠钾ATP酶;脂质过氧化;红细胞;丙二醛
The relationship between the activity of Na + &K + ATPase and lipid peroxidation in preeclampsia patients.
YANG Shang-wu，GOU Wen-li，WEN Meng-ling.
（Shenzhen Municipal Maternal Hospital，Shenzhen518028，Guangdong，P.R.China）
Abstract:Objective To investigate the activity of erythrocyte membrane Na + /K + ATPase and peroxidation in preeclampsia. Methods The activity of erythrocyte membrane Na + /K + ATPase and serum peroxidation products in45cases of preeclampsia were tested. Results The activity of erythrocyte membrane Na + /K + ATPase was much lower and serum peroxidation products much higher in preeclampsia patients than that of normal pregnancy;there was negative correlation between the activity of erythrocyte membrane Na + /K + ATPase and serum peroxidation products MDA in preeclampsia. Conclusion The delined activity of erythro-cyte membrane Na + /K + ATPase may contribute to the development of preeclampsia and impair nutritional supply of fetus.the delined activity of erythrocyte membrane Na + /K + ATPase in preeclampsia may be due to increase of serum peroxidation products.
Key words:Preeclampsia;Na + /K + ATPase;Peroxidation;Erythrocyte;Malondialdehyde
妊高征的病因及发病机制至今仍未完全明确。近年研究表明，妊高征患者细胞内游离钙升高可能与妊高征的发生、发展有关 ［1］ 。我们观察子痫前期患者红细胞膜钠钾ATP酶（NKA）活性及脂质过氧化反应的变化，探讨两者在妊娠高血压综合征发生机制中的作用及可能存在的内在联系。
1 材料与方法
1.1 研究对象 选择1999年12月～2000年7月住院子痫前期患者45例，平均年龄（26.3±2.2）岁，平均孕周（35.1±2.2）周;所有病例符合乐杰主编的《妇产科学》教材第四版诊断标准。并选取门诊正常产前检查同期孕妇42例作为对照组，平均年龄（26.1±2.9）岁，平均孕周（34.8±1.6）周。
1.2 研究方法 空腹肘静脉血采血2ml，肝素抗凝，加4倍体积的生理盐水（0.86%NaCl液），轻轻混匀，1500r/min，离心10min，弃上清液，反复洗涤3次，留沉淀的红细胞。在上述沉淀的红细胞中加入预冷的去离子水至1.5ml，放置旋涡混匀器混匀30s，放置15min，反复2次，充分溶血。制备红细胞溶血液测钠钾ATP酶活性。氰化高铁法测定血红蛋白浓度。红细胞NKA活性采用沈茂星改良法 ［1］ ，单位:umolPi·gHb -1 ·2h -1 表示。另抽取静脉血2ml，离心留取血清备检。血清脂质过氧化物质丙二醛（MDA）测定采用TBA比色法。单位:nM/ml。
将子痫前期患者所娩新生儿按出生体重小于同孕周平均体重的第10百分位或低于平均体重的两个标准差定为胎儿宫内生长受限。将子痫前期患者所娩新生儿分为胎儿宫内生长受限组和非胎儿宫内生长受限组。
1.3 统计分析 所有数据输入计算机，均数表示为x±SD，采用SPSS10.0统计软件进行处理。组间比较采用单因素方差分析（oneway-ANOVA），相关分析采用皮尔逊（Pearson）相关分析。
2 结果
与正常妊娠孕妇相比，子痫前期患者红细胞膜钠钾ATP酶活性、MDA水平明显降低。见表1。在子痫前期患者中，胎儿宫内生长受限组较非胎儿宫内生长受限组红细胞膜钠钾ATP酶活性明显降低。见表2。
子痫前期患者组红细胞膜钠钾ATP酶活性与血清MDA呈负相关。
表1 组间红细胞膜钠钾ATP酶活性与血清MDA比较（略）
子痫前期患者胎儿宫内生长受限组和非胎儿宫内生长受限组红细胞膜钠钾ATP酶活性与血清MDA比较。
表2 子痫前期患者胎儿宫内生长受限的NKA和MDA比较（略）
皮尔逊（Pearson）相关分析显示子痫前期患者组红细胞膜钠钾ATP酶活性与血清MDA呈负相关（r=-0.436，P<0.05）。
3 讨论
有研究表明细胞膜钠钾ATP酶活性与细胞内钙离子浓度升高密切相关。Mochizuki等人研究表明先兆子痫患者红细胞钠钾ATP酶活性下降，认为钠钾ATP酶活性降低后引起细胞内钙离子浓度升高 ［2］ 。本研究发现子痫前期患者红细胞膜钠钾ATP酶活性明显降低，与Mochizuki等人的报道一致。推测钠钾ATP酶活性降低后引起细胞膜电位下降，慢性电压依赖性Ca 2+ 通道开放，Ca 2+ 内流增加;并通过抑制细胞钠钙交换导致细胞内Ca 2+ 储留 ［3］ 。钠钾ATP酶活性受到抑制后还影响Na + 与去甲肾上腺素（NE）的协同转运，残留在细胞间隙的NE增多，血管反应性增强 ［4］ 。
钠钾ATP酶是细胞膜最重要的酶之一，通过对钠钾离子的主动转运，建立起一种离子势能储备，用以完成许多营养物质如葡萄糖、氨基酸等的主动跨膜转运。本研究发现子痫前期患者中胎儿宫内生长受限组的红细胞膜钠钾ATP酶活性较非胎儿宫内生长受限组红细胞膜钠钾ATP酶活性明显降低。提示子痫前期患者中红细胞膜钠钾ATP酶活性与胎儿的生长发育密切相关。母体可能存在普遍的细胞膜钠钾ATP酶活性降低，造成胎儿宫内生长受限。通过对钠钾ATP酶活性检测有助于胎儿预后的评估。
本研究显示在子痫前期患者，红细胞膜钠钾ATP酶活性与血清脂质过氧化产物MDA呈负相关关系。提示脂质过氧化产物MDA对红细胞膜钠钾ATP酶活性有较明显的作用。异常增强的脂质过氧化作用可专一抑制前列环素合成酶活性，造成PGI 2 /TXA 2 比值下降，血管收缩，血小板聚集 ［5］ 。MDA升高可作用于细胞膜磷脂，引起细胞膜通透性、流动性改变，红细胞变形能力下降，微循环阻力增加，加重病情 ［6］ 。
脂质过氧化作用异常可抑制细胞膜钠钾ATP酶活性。原发性高血压中钠钾ATP酶活性抑制与脂质过氧化作用增强有关。脂质过氧化作用增强可氧化钠钾ATP酶中一些基本氨基酸，从蛋白质中夺取氢原子，形成酶蛋白自由基，通过链式反应，使酶分子聚合，或经脂质过氧化代谢产物MDA与酶蛋白发生交联形成Schiff碱，使酶蛋白变性 ［7］ 。细胞膜脂质过氧化后其流动性和完整性即可发生改变，酶蛋白微环境受到破坏，继发影响酶活性。本研究结果显示子痫前期患者钠钾ATP酶活性与脂质过氧化异常也有密切关系，脂质过氧化异常增强可能通过抑制钠钾ATP酶，升高细胞内Na + 、Ca 2+ ，促进病情发展。及时纠正患者的脂质过氧化状态，阻断病理生理过程，对改善病情及预后有积极作用。
参考文献:
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