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摘要:目的 探讨派罗欣联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。 方法 将龙川县人民医院2003～2005年慢性乙型肝炎患者48例，随机分为两组，每组24例。治疗组予派罗欣联合阿德福韦酯治疗;对照组予α-干扰素、拉米夫定;疗程24周，治疗后检测乙肝患者ALT、AST、HBeAg、HBVDNA变化。 结果 治疗结束时，两组患者临床症状均有明显改善，两组ALT复常率差异有显著意义，HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率有显著统计学差异（P<0.05）。 结论 派罗欣联合阿德福韦酯对乙型肝炎疗效优于α-干扰素联合拉米夫定。
关键词:乙型肝炎;阿德福韦酯;拉米夫定;派罗欣
Observation on the effect of Pegasys in combination with adefovir dipivoxil on hepatitis B patients.
ZENG Wei-qiang.
（Department of Infectious Diseases of Longchuan County People's Hospital，Longchuan517300，Guangdong，P.R.China）
Abstract:Objective To explore the clinical effect of pegasys in combination with adeforvir dipivoxil on hepatitis B patients. Methods Forty-eight hepatitis B patients hospitalized in Longchuan County People's Hospital in2003～2005were randomly divid-ed into treatment group and control group each consisted of24cases.The patients in treatment group were treated with pegasys in combination with adeforvir dipivoxil and those in the control group were treated withα-interferon and lamivudine for a course of24weeks.The levels of ALT，AST，HBeAg and HBVDNA were determined after treatment. Results The clinical manifestations of cases in the two groups were obviously improved.Significant differences in recovery rates，HBVDNA negative conversion rates，HBeAg negative conversion rates in the two groups were observed（P<0.05）. Conclusion The effect of pegasys in combination with adeforvir dipivoxil on hepatitis B patients is superior toα-interferon in combination with lamivudine.
Key words:Hepatitis B;Adeforvir dipivoxil;Lamivudine;Pegasys
乙型肝炎病人容易反复出现肝功能异常，病毒难以清除，应用抗病毒药物治疗乙型肝炎是比较肯定且有效治疗方法。目前，应用抗病毒药物治疗乙型肝炎研究很多，我们应用派罗欣联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者，并进行肝功能及病毒标记物等检测，现总结如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 2003年11月～2005年10月，在龙川县人民医院住院及门诊的慢乙肝患者48例，男性31例，女性17例;年龄在18～60岁，平均39岁;随机分为A、B两组，两组间在性别、年龄、肝功能改变相似，可比性良好。全部病例符合2000年（西安）学术会议修订的“病毒性肝炎诊断方案”诊断标准 ［1］ 。
1.2 方法 将48例随机分成两组，A组接受派罗欣180μg每周1次，阿德福韦酯20mg/d;B组接受α-干扰素300万单位每日1次，半月后改为300万单位隔日1次肌注治疗，拉米夫定100mg/d。疗程24周。在试验用药开始后，患者分别在第4、8、12、16、20及24周的治疗期进行评估。检测乙肝患者ALT、AST、HBeAg、HBVDNA变化。
2 结果
2.1 疗效 在治疗结束时，两组患者临床症状均有明显改善。A、B两组ALT应答率及例数分别为91.7%（22/24），78.1%（17/24），χ 2 =0.08，P<0.05，差异有显著意义;A、B两组HBeAg阴转率及例数分别为87.5%（21/24）和66.7%（16/24），χ 2 =4.28，P<0.05;而HBVDNA阴转率及例数分别为91.7%（22/24）和62.5%（15/24），χ 2 =10.98，P<0.01，两组间HBeAg阴转率和HBVDNA阴转率差异有显著性，详见表1。两组ALT、AST生化指标疗效比较A组明显优于B组，差异有统计学意义（χ 2 =9.84，P<0.01），详见表2。
表1 乙肝患者ALT、HBeAg、HBVDNA应答及阴转变化（略）
2.2 副反应 A组未见明显副反应。B组1例出现头痛、头晕，3例出现发热。
3 讨论
阿德福韦酯（adefoVir dipiVoxil）是新一代抗乙型肝炎病毒新药，为腺嘌呤磷酸酯类化合物，在体内迅速完全代谢为母体药物阿德福韦（adefoVir，PMEA）。PMEA在体内细胞激酶作用下磷酸化为活性代谢产物二磷酸盐—PMEApp，此产物与酶的自然底物三磷酸脱氧腺苷（dATP）竞争，抑制乙型肝炎病毒（HBV）DNA聚合酶（HBV逆转录酶），或通过整合到病毒DNA链后使其发生链终止;PMEA本身也可直接整合到HBV-DNA链中，形成DNA链终结子，使HBV-DNA链停止复制，因而它具有较强的抑制HBV-DNA复制作用 ［2～4］ 。拉米夫定是目前临床普遍使用的治疗乙肝的药物，为核普类似物，可在细胞内磷酸化，依靠细胞核普激酶转化为活性三磷酸形式，成为拉米夫定磷酸盐（L-TP），并以环腺普磷酸形式通过HBV多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成终止，从而达到抗HBV作用 ［4］ 。PMEA与拉米夫定区别在于PMEA本身含有磷酸基因，在转化为PMEApp过程中不依赖于核苷激酶，因此PMEA在多种细胞内有较强的活性，且PMEApp是强效的病毒抑制剂 ［2］ 。所以PMEA与拉米夫定比较有更强的抗HBV效力。
表2 乙型肝炎患者生化指标比较（略）
注:*与治疗前相比，P<005。
干扰素α在临床上已经广泛应用，但它的治疗疗效受限于蛋白质特性，包括蛋白质的稳定性差、半衰期短及其免疫原性。干扰素的半衰期为4～16h，在肌内或皮下注射后3～8h到达血浆峰浓度，静脉、肌内或皮下注射24h后，干扰素在血清中浓度很低甚至检测不到。临床应用中干扰素，每周至少需注射3次才能达到有效的血浆治疗浓度，但也导致了每次注射后血药浓度的较大波动，形成药物浓度的峰值与谷值。当药物达峰浓度时，发热、寒战、头痛、肌痛和头晕等不良反应的发生率增加。当药物处于谷浓度时，血液循环中没有干扰素，对病毒的抑制作用消失，导致了病毒水平的反跳 ［5］ 。派罗欣为干扰素α-2a与相对分子质量为40000的支链聚乙二醇共价结合产生的化合物—聚乙二醇干扰素。可延缓吸收和清除，延长半衰期 ［6］ 。较目前临床应用的干扰素更能平稳而有效的维持血浆药物浓度，减少其不良反应，最大限度的达到抑制病毒复制的效果。
采用两种抗病毒机理不同的药物联合应用，在不同部位发挥抗病毒作用，在病毒耐药突变日益增多的今天尤显重要。因此，我们选用了两种新型的治疗HBV药物阿德福韦酯和派罗欣联合应用并与经典的两种抗HBV病毒药物干扰素α和拉米夫定的联合应用治疗效果做对比，结果令人瞩目。新药在治疗上明显优于以往的药物，且副作用少。因此，值得临床推广应用。
参考文献:
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［2］茅益民，曾民德.抗乙型病毒性肝炎新药—阿德福韦酯［J］.中华肝脏病杂志，2004，12（l）:61.
［3］蒋哗，徐智儒，张晓青，等.抗乙肝新药阿德福韦酯的研究进展［J］.中国新药与临床杂志，2004，23（6）:373.
［4］WOLTERS LM，NIESTERS H G，de MAN R A，et al.Nucleoside analogues for chronic hepatitis B［J］.Eur J.Gastroenterol Hepatol，2001，13（12）:1499～1506.
［5］ Lam Np，Neumann AU，Gretch DR，et al.Dose dependent acute clearance of hepatitis C genotype1Virus with interferon alfa［J］.Hepatology，1997，26:226.
［6］ Zeuze m S，Welsch C，Herrmann E.Pharmacokinetics of interferons［J］.Semin LiVer Dis，2003，23Suppl1:23～28.