补骨胶囊治疗SLE患者骨质疏松症的作用机制

    摘要:目的 研究补骨胶囊防治系统性红斑狼疮（SLE）患者长期使用糖皮质激素治疗并发骨质疏松或骨量减少的作用机制。 方法 66例SLE患者随机分为两组，治疗组（34例）采用糖皮质激素和补骨胶囊治疗，对照组（32例）采用糖皮质激素治疗，分析两组患者治疗前后血清血钙（Ca）、血磷（P）、血清碱性磷酸酶（ALP）和血甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）的变化，并对三角区（Ward's）等进行了骨密度（Bone mineral density，BMD）的测定。 结果 治疗组治疗前后血Ca、P、ALP和PTH差异无统计学意义，对照组血Ca和PTH的表达差异有统计学意义（P<0.01）。治疗组患者骨质疏松或骨量减少的发生率明显低于对照组（P<0.05）。 结论 补骨胶囊治疗SLE患者骨质疏松或骨量减少的机制可能是通过恢复SLE患者体内血Ca和PTH的平衡紊乱。
   
　　关键词:补骨胶囊;系统性红斑狼疮;骨质疏松

　　Mechanism of bugu capsule in treatment of osteoporosis in systemic lupus erythromatosus.

　　CHEN Qiu-xia，SHI Jian-qiang，LI Chang-xing，et al.

　　（Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang524000，Guangdong，P.R.China）
   
　　Abstract:Objective To investigate the mechanism of Bugu capsules in the treatment of osteoporosis or bone loss in systemic lupus erythematosus（SLE）patients after long-term administration of glucocorticoid. Methods Sixty-six cases with SLEwere di-vided into two groups randomly.Treatment group consisted of34cases were treated with glucocorticoid and Bugu capsules and control group consisted of32cases were treated with glucocorticoid.All patients were evaluated by determination of bone mineral density（BMD）and related biochemical parameters such as serum calcium，serum P，serum ALP and serum parathyroid hormone（PTH）be-fore and after treatment. Results The changes of concentrations of serum calcium，serum P，serum ALP and serum PTH between pre-treatment and post-treatment in treatment group were no significant（P>0.05）.The changes of concentrations of serum calci-um and serum PTH between pre-treatment and post-treatment in control group were significant（P<0.01）.Osteoporosis or bone loss rate in treatment group was significant lower than that of control group（P<0.05）. Conclusion Mechanism of Bugu capsules in the treatment of osteoporosis and bone loss in SLE patients may be the regulation of the expression of serum Ca and serum PTH.
   
　　Key words:Bugu capsules;Systemic lupus erythematosus;Osteoporosis
      
　　系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）患者长期口服糖皮质激素骨质疏松症或骨量减少发生率为25%～46% ［1，2］ ，补骨胶囊是我们研究的预防SLE并发骨质疏松新药，在临床应用中能显著减少SLE患者长期使用糖皮质激素治疗引起骨质疏松或骨量减少的发生率 ［3］ ，但其作用机制的研究甚少，本研究探讨补骨胶囊治疗SLE患者骨质疏松和骨量减少的作用机制，现报告如下。

　　1 资料和方法
   
　　1.1 临床资料 66例SLE患者为2001年1月～2004年8月本院皮肤科住院患者，均未绝经，年龄19～46岁，病程3个月～5年。所有患者的诊断均符合美国风湿病学院1982年SLE分类标准。66例患者随机分为两组，治疗组34例，平均年龄（32.1±5.2）岁，服用糖皮质激素和补骨胶囊（4片，每天3次）;对照组32例，平均年龄（33.4±6.6）岁，单独服用糖皮质激素治疗。另外以本地区相同年龄段（19～46岁）的健康女性30名作为对照组。两组患者和健康对照者均未服用雌激素、雄激素、抗凝剂等影响骨代谢的药物，并排除了影响骨代谢的其他疾病，如糖尿病、肾功能损害、甲状腺功能亢进等。两组服药时间6个月～18个月，激素用量以泼尼松为标准进行换算，治疗组泼尼松的累积用量为（13.3±7.1）g，对照组泼尼松的累积用量为（12.7±6.7）g，两组间激素的累积用量具有可比性。
   
　　1.2 药物 补骨胶囊由广东医学院医药科技开发中心从箭叶淫羊霍（Epimedium sagittatum Maxim），黄芪（Astragalus membranaceus）和白术（Rhizoma atractylodis macrocephalae）中提取，并制备成胶囊（组方中国专利申请号95100697.5） ［4，5］ 。

　　1.3 检测方法
   
　　1.3.1 放射免疫法检测SLE患者治疗前后血Ca、P、ALP、PTH。

　　1.3.2 骨密度的测定及骨质疏松的判断标准:采用Hologic2000型双能X线骨密度测量仪（DEXA）对三角区（Ward's）等进行了BMD的测定。将所测得的BMD值与同性别同年龄健康对照组的峰值BMD（机内给出的T-score值）相比，参照WHO骨质疏松的判断标准 ［6］ ，骨量正常:BMD在正常女性骨峰值+均值减去1个标准差以内，骨量减少:BMD在正常女性骨峰值均值以下1～2.4标准差之间，骨质疏松:BMD低于正常女性骨峰值2.5个标准差以上。
   
　　1.4 统计学分析 采用SPSS11.0统计软件进行统计分析，实验数据以（x±s）表示，组间比较采用Student t检验或卡方检验。

　　2 结果
   
　　2.1 治疗组患者治疗前后血Ca、血P、ALP、PTH和Ward三角等参数变化无统计学意义;对照组患者治疗前后血Ca、PTH和Ward三角等参数变化有统计学意义，而血P和ALP等参数变化无统计学意义（见表1）。
   
　　2.2 治疗组有2例（5.88%）发生骨质疏松或骨量减少;对照组有9例（28.13%）发生骨质疏松或骨量减少（χ 2 =4.3798，P=0.03647）。
   
　　表1 SLE患者激素治疗前后血Ca、P、ALP、PTH和Ward三角的变化（略）
   
　　注:*P<0.01。
    
　　3 讨论
   
　　糖皮质激素是治疗SLE最常用最有效的药物之一，然而长期大剂量应用糖皮质激素是诱导SLE患者骨质疏松、骨量减少和骨折最重要的诱因 ［1］ ，在糖皮质激素治疗后6～12个月内骨质丢失5%～15%并持续整个治疗过程，且糖皮质激素造成的骨质丢失主要发生在松质骨，因此Ward三角的骨质疏松最为多见 ［7］ 。
   
　　SLE患者骨质疏松的防治方法主要有:钙剂或维生素D、抗骨再吸收药（雌激素、双磷酸盐、盐酸雷洛昔芬）和羟磷灰石 ［7］ 等。其中双磷酸盐是预防和治疗糖皮质激素引起骨折的第一线药物，由于双磷酸盐吸收后能迅速并长期沉积于骨质，因此谨慎用于绝经前患者 ［4］ 。补骨胶囊是没有毒性的中药制剂，选用了淫羊霍、黄芪、白术等补虚药，其中淫羊霍归肝、肾经，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等功能;黄芪归肺、脾经，具有补气固表，利尿托毒、排脓、敛疮生肌等功能;白术归脾胃经，具 有健脾益气，燥湿利水，三药合用，则具益气健脾补肾之功能，将补肾学说、健脾学说及补气学说集于一身，取长补短，综合应用，达到抗衰老，延年益寿的目的 ［4，5，8，9］ 。此外，淫羊霍属植物性雌激素物质，能拮抗肾上腺皮质醇及甲状旁腺激素，使骨溶解降低，具明显的促进新骨形成和钙化作用，并能激活下丘脑-垂体-性腺轴，调节内分泌功能，改善情绪，提高患者自身生理功能;通过基础研究和临床应用发现该制剂与糖皮质激素联合用药，能增强疗效，降低骨质疏松的发生 ［3，8～12］ 。本研究结果显示补骨胶囊在临床上能显著减低绝经前SLE患者服用糖皮质激素造成的骨质疏松或骨量减少的发生率，其作用机制可能与补骨胶囊减低血Ca和血PTH等有关。本研究选择女性SLE绝经前患者，补骨胶囊在绝经期间、绝经后和男性SLE患者治疗的作用机制待进一步的研究。

　　参考文献:
    
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