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摘要:目的 分析本地区临床分离菌耐药情况，探讨临床抗菌用药方案，指导临床治疗。 方法 对2003年1月～2005年1月临床标本分离出的细菌及其药敏试验作回顾性调查分析。 结果 1719株病原菌中，G + 菌563株，占32.8%，G - 菌1156株，占67.2%。G + 菌以金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌多见。G - 菌以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯菌多见。相当多部分G + 菌及G - 菌对第三代头孢菌素耐药严重。对G + 菌最敏感的是万古霉素，对G - 菌最敏感的是泰能。 结论 本地区常见致病菌耐药性广泛，临床上应合理用药。用药前药敏试验对指导临床及减少耐药的发生很重要。
关键词:病原菌;耐药性;抗生素
Analysis of drug resistance of bacteria isolated from patients in synthetic hospitals.
PANG Wei-jun，CHEN Guang-bin，LIN Zhan.
（Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Guangzhou524001，Guangdong，P.R.China）
Abstract:Objective To analyze the resistant status of clinically isolated bacteria and provide scientific basis for guidance of clinical treatment in Guangzhou City. Methods Retrospective survey was made on the isolation of bacteria from clinical samples in the Affiliated Hospital of Guangdong Medical College from January2003to January2005and the results of drug sensitivity tests were analyzed. Results Among the1719pathogenic bacteria isolated563strains were gram-positive bacteria with a positive rate of32.8%and1156strains were gram-negative bacteria accounted for67.2%.Staphylococcus aureuswas the predominated strains of gram positive bacterium and hemolytic streptococcus;while Escherichia coli，Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae were predominated.A lot of strains of gram-positive bacteria and gram-negative bacteria were strongly resistant to cephalosporin.Gram positive and gram negative bacteria were most sensitive to vancomycin and imipenem，respectively. Conclusion The resis-tance of local bacteria to antibiotics are serious and drug sensitivity tests be conducted to guide clinical use of drugs and delay the de- velopment of drug resistance.
Key words:Pathogenic bacteria;Drug resistance;Antibiotics
近年来，由于临床上广谱抗生素的广泛使用与滥用，使得病原菌分布及细菌耐药谱发生很大变化，耐药菌株随之增加，尤其是多重耐药的出现，往往是临床抗菌治疗失败的主要原因。为掌握临床常见病原菌的药敏情况，指导临床治疗，现对广东医学院附属医院2003年1月～2005年1月临床送检的标本中分离培养出的1719株病原菌及其药敏试验情况进行回顾性调查。
1 材料与方法
1.1 一般资料 2003年1月～2005年1月各临床科室送检的标本中分离出的1719株细菌（未包括真菌），其中G + 菌563株，G - 菌1156株。送检的标本包括血液、尿液、粪便、脑脊液、胸水、腹水、分泌物、引流物、脓汁等。
1.2 抗菌药物 头孢三嗪、头孢拉定、舒普深、头孢噻肟、泰能、头孢呋新、羟苄青霉素、青霉素、氨苄青霉素、环丙沙星、氧氟沙星、阿米卡星、庆大霉素、苯唑青霉素、万古霉素、复方新诺明等。
1.3 质控菌 使用标准菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923，大肠埃希菌ATCC25922，铜绿假单胞菌ATCC27853。
1.4 药敏试验 细菌培养基采用Mueller-Hinton琼脂培养基，采用Kirby-Bauer纸片扩散法（K-B法）测定药敏。培养基及药敏纸片由广州金域医学科技有限公司生产。所有菌株均经VITEK-32全自动微生物分析仪行生化鉴定确认。按美国临床实验室标准化委员会（Nccls）1999版药敏指南为本试验判断标准。
1.5 数据处理 用WHONET5软件对药敏结果MIC处理。计算细菌对抗菌药物的耐药率（%）。
2 结果
2.1 细菌分布 共分离出1719株致病菌（真菌除外）。其中G + 菌563株，占32.8%，G - 菌1156株，占67.8%。G + 菌中以金黄色葡萄球菌及溶血性链球菌多见，分别占G + 菌中的48.1%及20.9%，但表皮葡萄球菌亦高达12.8%。G - 菌中仍以大肠埃希菌多见，共检出351株，占G - 菌中的30.4%，其次为铜绿假单胞菌及肺炎克雷伯菌分别占G - 菌中的12.8%及17.1%。细菌分布情况见表1。
2.2 革兰阳性球菌的体外耐药情况 本次检出的G + 菌中，以金黄色葡萄球菌耐药情况最严重，除万古霉素外，对其它作药敏试验的抗生素耐药率高达50%以上。粪链球菌耐药率也较高，对第三代头孢菌素，苯唑青霉素耐药率均在50%以上。对G + 菌最敏感的是万古霉素，未检测到对其耐药的金黄色葡萄球菌，对其它G + 菌均耐药率在0～4%左右。563株G + 菌药敏试验耐药情况见表2。
表1 1719株G + 、G - 菌构成比（%）致病菌G + 菌分布（略）
2.3 革兰阴性菌的体外耐药情况 以嗜麦芽假单胞菌耐药情况最严重，尤其对大部分第三代头孢菌素耐药率高达60%以上，而且对泰能耐药达70.3%。铜绿假单胞菌耐药率也较高，对头孢呋新、羟苄青霉素、氨苄青霉素等高达70%以上。对G - 菌最敏感的抗生素是泰能，除嗜麦芽假单胞菌外，大多G -菌对泰能耐药率在10%以下。其次是舒普深及阿米卡星。羟苄青霉素及氨苄青霉素的耐药率较高。563株G - 菌的药敏试验耐药情况见表3。
表2 临床标本中主要G + 菌对抗菌药物的耐药率（略）
表3 临床标本中主要G - 菌对抗菌药物的耐药率（略）
3 讨论
本试验中，表皮葡萄球菌分离率较高，达G + 菌中的12.8%。该菌是人体正常菌群，当机体免疫功能低下时，可引起多种感染。目前认为该菌是医源性感染的常见病原菌。这可能与滥用抗生素或应用免疫抑制剂、激素增多及一些手术操作如介入治疗等增多有关。而且其耐药率逐年增高，本试验中，表皮葡萄球菌对部分第三代头孢菌素耐药率高达30%以上。对青霉素耐药率达86.1%，对苯唑青霉素耐药率达50%。这与文献报道大致相同 ［1］ 。
金黄色葡萄球菌仍是临床上最常见且耐药最严重的菌株。而且由于多重耐药的出现，造成临床治疗更加困难。其对万古霉素耐药率低，本研究亦未发现耐万古霉素的金黄色葡萄球菌株，与文献报告相同 ［2］ 。对G + 菌最有效的是万古霉素。它作用于细菌的细胞壁，与粘肽的侧链形成复合物，从而抑制细胞壁的蛋白合成，还可致变细胞的渗透性和抑制RNA的合成，对繁殖期细菌有杀灭作用。本研究表明，G + 菌对万古霉素的耐药率均在4%以下，目前认为，万古霉素是对金黄色葡萄球菌感染最有效的抗菌药物。国产的去甲万古霉素与万古霉素化学结构相近，作用稍强。刘氏报道 ［3］ 1031例患者应用去甲万古霉素，不良反应发生率较低，仅少数患者出现肾、肝损害，但程度较轻微，患者可耐受。因此，对于金黄色葡萄球菌感染，可首选用万古霉素或去甲万古霉素。但有体外试验发现经过万古霉素多次诱导，可使万古霉素对耐甲氧西林葡萄球菌的MIC增加 ［4］ 。而且2002年美国CDC证实世界第1例真正的耐万古霉素的金黄色葡萄球菌 ［5］ 。因此，临床上仍应合理使用万古霉素，严格掌握适应症及密切监测金黄色葡萄球菌的耐药性。
对G - 菌最有效的药物是泰能。在研究中除嗜麦芽假单孢菌外，其它G - 菌对泰能耐药率均在10%以下，泰能的两种成分为伊米配能与西司他丁钠盐。伊米配能为硫霉素的脒基衍生物。由于硫霉素具有小型的分子结构，可很快渗透通过G - 菌的小孔蛋白与PBP-2紧密结合，使细菌迅速肿胀，溶解，从而产生极强的抗菌活性。西司他丁为肾脱氢酶抑制剂，可改善伊米配能的药代动力学特征。目前认为其尤其适于多种菌的联合感染和需氧与厌氧菌的混合感染。
综上所述，目前常见致病菌耐药广泛，临床上必须合理用药。临床医生须密切注意该地区耐药菌谱情况，用抗生素前作药敏试验对指导治疗及防止耐药发生有重要意义。
参考文献:
［1］王鑫，杨敬芳，李继红，等.3063株病原菌分布及耐药性监测分析［J］.河北医科大学学报，2005，26（1）:29～32.
［2］刘兰芳，郭思健.438株金黄色葡萄球菌耐药性分析［J］.衡阳:南华大学学报，2004，32（4）:510～512.
［3］刘杨，吴菊芳，萧正伦，等.1031例患者应用去甲万古霉素不良反应观察［J］.中华内科杂志，2004，43（11）:815～819.
［4］叶高峰，马兰，魏华，等.MRSA对万古霉素和去甲万古霉素体外诱导耐药性研究［J］.中华医院感染学杂志，1999，9（4）:196～198.
［5］Sievert D M，Boulton ML，Stolt man G，et al.Staphylococcus aureus to Vancomycin-United states［J］.MMWR，2002，51:567.