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摘要:目的 观察银杏叶提取物（Extracts of ginkgo biloba，EGB）与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）的疗效。 方法 选择2型糖尿病并伴有不同程度周围神经病变临床症状患者88例，随机分为两组，治疗组46例，予银杏叶提取物（舒血宁）25ml加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注，每天1次，同时予甲钴胺500μg肌肉注射，每天1次，对照组42例，单用甲钴胺500μg肌肉注射，每天1次，连续治疗4wk。观察两组患者治疗前后症状、体征和神经生理学指标。 结果 治疗组症状、体征明显改善（P<0.01），神经传导速度明显增加（P<0.01）具有显著性差异;对照组在神经症状、体征及神经传导速度方面也有改善（P<0.05）。 结论 银杏叶提取物与甲钴胺联用治疗糖尿病周围神经病变比单用甲钴胺疗效更好。
关键词:银杏叶提取物;甲钴胺;糖尿病
Observation on effect of extract of gingko biloba combined with mecobalamin on diabetic peripheral neuropathy.
CHEN Hang-jun，YU Yi，SUN Xiao-ling.
（Integrated Department of Dongguan Municipal People's Hospital，Dongguan523018，Guangdong，P.R.China）
Abstract:Objective To observe the curative effect of extracts of gingko biloba combined with mecobalamin on diabetic periph-eral neuropathy. Methods 88patients were divided into treatment group consisted of46cases intravenously given extracts of gingko biloba25ml added with0.9%sodium chloride250ml q.d.VD.in combination with mecobalamin500μg q.d.im.at the same time for4weeks and the control group consisted of42cases intramuscularly given mecobalamin alone with the same dosage as that for the treatment group.The results were observed. Results The symptoms and sings in the treatment group and the control group were significantly improved（P<0.05and P<0.01），the speed of nerve conduction was also significantly increased（P<0.05and P<0.01）. Conclusion The curative effect of extracts of gingko biloba combined with mecobalamin on the diabetic pe-ripheral neuropathy is better than that of Mecobalamin alone.
Key words:Extracts of gingko biloba;Mecobalamin;Diabetes
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的慢性并发症，发生率高达60%～90% ［1］ ，其发病与代谢紊乱，非酶促糖基化，微小血管病变引起的神经缺血缺氧等因素有关，临床症状以疼痛、麻木以及感觉减退为主，目前尚缺乏疗效显著的治疗手段。我们用银杏叶提取物（舒血宁）与甲钴胺联用治疗DPN46例，并与对照组比较，效果满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 88例患者均采用国内常用诊断标准 ［2］ ，糖尿病有下列表现之一者可以诊断为DPN:①肢体感觉、运动神经病变表现为蚁走感、麻木、发凉、烧灼样、撕裂样或针刺样疼痛，肌无力等;②深浅感觉明显减退，跟踺反射，膝反射明显减退或消失;③肌电图示神经（正中、胫）传导障碍，运动神经传导速度<45m/s，感觉神经传导速度<40m/s;④排除了慢性酒精中毒、骨质增生、金属中毒、药源性多发性周围神经炎引起的周围神经病损害。88例随机分为两组，治疗组（舒血宁+甲钴胺）和对照组（甲钴胺），两组患者的基本情况见表1。
1.2 治疗方法 治疗组用银杏叶提取物（舒血宁）［黑龙江珍宝岛制药有限公司生产，批准文号:国药准字J23022003］25ml+0.9%氯化钠溶物静脉滴注，每天1次，同时予甲钴胺［日本卫材株式会社生产，批准文号:国药准字（2001）J-48号］500μg肌肉注射，每天1次，连用4wk;对照组单独使用甲钴胺500μg肌肉注射，每天1次，连用4wk。两组病人治疗期间，饮食治疗及降糖治疗保持不变，控制血糖平稳，并监测血糖、肝肾功能、血尿常规等情况。
表1 两组病例基本情况对照（略）
1.3 疗效评定标准 神经症状评分为针刺样痛、刀割样痛、异常冷热和烧灼痛。下肢或足部有上述症状之一为1分，若夜间加重为2分，总分≥3分为异常 ［3］ 。神经检查的评分:①双下肢触觉、痛觉用尼龙单丝检查，震颤觉用128HZ的音叉检查，无异常为0分，损害局限在脚趾上为1分，损害局限在脚掌中部以下为2分，损害局限在踝关节为3分，损害局限在小腿中部为4分，损害局限在膝关节为5分。腱反射、踝反射正常为0分，增加引出为1分，消失为2分。总分≥5分为异常 ［3］ 。②肌电图检查，采用瑞士丹迪KEYPOINT4型肌电图仪，在治疗前后对全部患者作神经电生理检查，测定主侧肢体腓总神经、胫神经、正中神经的运动传导速度（MNCV）和感觉传导速度（SNCV）。检查室室温在20℃～28℃，在有屏蔽条件下进行，被检查者皮温在28℃～30℃之间。
1.4 统计学方法 数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料用t检验，计数资料用χ 2 检验。
2 结果
治疗组与对照组在治疗前后症状、体征及感觉和运动神经传导速度的改变及组间比较分别见表2、表3。两组患者均未发现血尿常规异常，肝肾功能改变，无局部血管刺激现象，治疗组有2例出现轻度头晕，面部潮红，减慢输液速度后缓解。
表2 两组治疗前后症状、体征的变化（略）
注:与同组治疗前比较，※※P<0.01，※P<0.05。
表3 两组治疗前后神经传导速度变化（略）
注:治疗组治疗前后比较P<0.01;对照组治疗前后比较P<0.05。
3 讨论
糖尿病周围神经病变以糖尿病病程长，血糖控制差者多发。常见对称性多发性神经病变和非对称性单一或多发单神经病变，其发病机理目前尚不清楚，普遍认为其发生不是单一因素，而是在糖代谢紊乱的基础上多种因素共同作用的结果。其主要原因由微血管受损及血液动力学异常造成神经组织缺血缺氧，高血糖致神经细胞蛋白质的非酶糖基化，此外多元醇通路活性增加、山梨醇蓄积以及组织氧化代谢增加等均可致神经组织损害。
银杏叶提取物的有效成分主要是黄酮甙和萜内酯两类。大量研究发现EGB能竞争性地抑制血小板激活因子，能拮抗血小板的异常聚集和血栓形成;能抑制血管紧张素转换酶，扩张血管，减少病理性红细胞聚集，显著改善血液流变学异常，刺激前列环素合成，稳定细胞膜，减轻神经组织水肿，可显著消除自由基，调解多种抗氧化酶活性，保护血管内皮，显著降低蛋白非酶糖基化 ［4］ 。甲钴胺为维生素B 12 的衍生物，可参与体内甲基转移作用，对神经组织的核酸、蛋白质及脂肪的新陈代谢在促进作用。甲钴胺可直接转运人神经细胞，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区域再生，运动实验证实，甲钴胺可刺激雪旺细胞卵磷脂合成，修复损伤的髓鞘，改善神经传导速度。
本研究用银杏叶提取物与甲钴胺联合治疗DPN与单独用甲钴胺进行临床效果比较，结果提示联合治疗在改善神经症状、体征及神经传导速度方面均显著优于单用甲钴胺组，可能与上述共同作用有关。说明银杏叶提取物与甲钴胺联合治疗DPN具有较好的临床应用前景。
参考文献:
［1］Yagihashi S.Pathology and pathogenrtil mechanism of diabetic neuropathy［J］.Diabetes Metab Rev，1995，11:193.
［2］钱肇仁、钱学礼.糖尿病神经病变［J］.上海医学杂志，1984，（7）:426.
［3］Dyck PJ.Detection，characterization，and staging of polyneuropathy:as-sessed in diabetics［J］.Muscle Nerve，1988，（11）:21～32.
［4］赵保路.银杏叶提取物抗氧化和防治心脑血管疾病的作用机制［J］.中华老年心脑血管病杂志，2000，2（1）:65～68.