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【摘要】 目的 观察α-2a干扰素栓直肠内应用或患处注射干扰素，辅助电离子机烧灼治疗肛周直肠尖锐湿疣的临床疗效。 方法 90例病人随机分为3组，3组均采用电离子机在肛镜直视下对肛周及直肠部位的疣体烧灼，术后肛周伤口每日用高锰酸钾液坐浴1次。治疗组1、2两组除局部采用电离子机烧灼外，在术中及术后用干扰素100万U患处注射或干扰素α-2a栓置入直肠内。治疗后1～6个月每月统计复发率。 结果 6个月后，治疗组1、2两组病人复发率为23.3%，对照组病人复发率为80.0%，差异有显著性(P<0.01)。治疗组1组与2组病人间复发率比较差异无显著性(P>0.05)。 结论 应用α-2a干扰素栓辅助电离子机烧灼治疗肛周直肠尖锐湿疣为一有效、且简单的方法。
【关键词】 尖锐湿疣 干扰素 外用 烧灼
Observation on the therapeutic effect of interferon plus ionized apparatus on condyloma acumunata.
HUANG Wen-fu， CHEN Jun-zhao.
(Huizhou Municipal Central Hospital, Huizhou 516001, Guangdong, P. R. China)
Abstract：Objective To observe the curative effect of α-2a interferon combined with electronic therapeutic device by endorectal application on condyloma acuminatum. Methods Ninety patients were randomly divided into observation group I, observation group II and control group. The patients in the three groups were treated with cauterizating verrucae on anal margin and rectum with electronic therapeutic device . The anal wound of the patients was treated once daily by demibaining with Potassium Permanganate. Those in observation group I and II were simultaneously treated with α-2a interferon by parti affectase injection or endorectal application. The recurent rates of the patients were monthly calculated from the first month to the sixth month after treatment. Results The recurrent rate of patients in observation groups I and II 6 months after treatment was 23.3% and that of the control group was 80.0%, showing significant differences (P<0.01). There not significant difference of recurrent rates between observation group I and II were observed (P>0.05). Conclusion α-2a interferon in combination with electronic therapeutic device and suppository is simple and effective for the treatment of condyloma acuminatum at anal margin and rectum.
Key words：Condyloma acuminatum at anal margin and rectum ; Interferon; External application; Cauterization
尖锐湿疣是一种常见的性传播疾病。发病呈上升趋势，据统计近15年，尖锐湿疣的患者数已增长10倍。目前尖锐湿疣的治疗多为局部采用激光、三足叶草脂等法对疣体治疗，但均有一定禁忌，而单独应用，疾病容易复发［1］。近几年，我们开展应用干扰素栓直肠内放置或患处注射干扰素，辅助电离子机烧灼治疗肛周直肠尖锐湿疣并观察其疗效。
1 资料和方法
1.1 一般资料 收集门诊2003～2006年诊治的尖锐湿疣病人90例。其中男56例，女34例，年龄19～45岁，平均32岁。病程10d～5个月。纳入标准：诊断符合卫生部疾病控制司制定的尖锐湿疣诊断标准:①临床表现典型, 病变部位均在肛周或和直肠近齿线处，呈丘疹型、菜花型、鸡冠型、乳头型、蕈样型，疣表面粗糙，呈灰白色或粉红色，疣体米粒大至蚕豆大，伴有瘙痒；②就诊前3月内未经任何系统治疗；③醋酸白试验阳性。所有患者就诊前1个月均未使用免疫调节剂及抗病毒药物。孕妇；曾经其它疗法治疗的尖锐湿疣患者；不按规定治疗或复查者；并发有其它性传播疾病者均排除观察。
1.2 治疗方法 本组观察的90例患者随机分为3组。治疗组1组30例，均采用GX-Ⅲ多功能电离子手术治疗机(广西科学院应用物理研究所)在肛镜直视下对肛周及直肠部位的疣体烧灼，术后使用重组人干扰素α-2a栓（商品名：奥平）放入直肠内放置，隔日1次，连用4周，肛周伤口每日用1/8 000高锰酸钾液坐浴1次。治疗组2组30例，均采用GX-Ⅲ多功能电离子手术治疗机(广西科学院应用物理研究所)在肛镜直视下对肛周及直肠部位的疣体烧灼，术中及术后使用重组人干扰素100万U在肛周或直肠伤口的基底浸润注射，隔日1次，连用4周，每日用1/8 000高锰酸钾液伤口坐浴1次。对照组30例，均单纯采用GX-Ⅲ多功能电离子手术治疗机在肛镜直视下对肛周及直肠部位的疣体烧灼，肛周伤口每日1/8 000高锰酸钾液坐浴1次。3组病人手术后1～6个月每月各复查1次，观察复发情况。如有复发，则继续其原治法进行治疗。
1.3 疗效判定标准 临床判定标准为病损全部消退为痊愈。 1个月后重新出现病损为复发。
1.4 统计处理 所得数据以spss10.0统计包统计处理。
2 结果
治疗组1组30例病人中，6个月内复发病人7例，复发率为23.3%；治疗组2组30例病人中，6个月内复发病人6例，复发率为20.0%；对照组30例病人中，复发病人24例，复发率为80.0%；治疗组1、2两组2～6个月内复发率与对照组比较差异有显著性（P<0.01）；治疗组1、2组间6个月内复发率比较差异无显著性(P>0.05)（见表1）。治疗组1、2组中均有2例(2/30)病人复发2次以上；对照组有10例(10/30)病人复发2次以上。治疗组2组(即干扰素局部注射组)有4例患者出现发热、头晕等类似流感症状，未经特殊治疗，均自行消退，未影响疗程进行。
表 3组患者治疗后尖锐湿疣复发情况（略）
注：与对照组比较,P<0.01。治疗组1、2组间比较P>0.05。
3 讨论
近年来，尖锐湿疣的发病率明显增高，除了肉眼所见的疣体外，受损的皮肤还存在亚临床的人类乳头瘤病毒（HPV）感染，同时伴有免疫功能异常，故复发率高［2］。多个研究表明［3～5］尖锐湿疣患者存在外周血T淋巴细胞亚群和自然杀伤(NK)细胞异常及细胞因子产生失衡所引起的一系列细胞免疫反应抑制效应。尖锐湿疣患者还存在全身和局部单核一巨噬细胞功能障碍，而这些功能下降是导致尖锐湿疣患者淋巴细胞功能缺陷的重要原因。可能导致多数潜伏感染者发展成尖锐湿疣病者，或导致尖锐湿疣复发病者。
多功能电离子手术治疗机是利用高频等离子体火焰，使触头与组织间温度瞬间达3 000℃左右，迅速将组织气化或碳化，使病灶凝固脱落，破坏疣体，对肉眼可见的病损达到完全切除且不易伤及正常组织作用。但仅仅作局部病损电烧灼处理，由于微小的病灶不易被清除，或亚临床期病损不易被发现而清除，致使尖锐湿疣容易复发。本组观察病例在烧灼疣体前均采用过醋酸白试验，以便发现亚临床HPV感染。较大的亚临床HPV感染病灶可通过醋酸白试验诊断发现。较小的亚临床HPV感染病灶临床上不易被发现，加之直肠内暴露差，肠壁反光等因素，亚临床HPV感染病灶易被忽略掉。虽扩大治疗范围可降低尖锐湿疣的复发率,亦难彻底防止尖锐湿疣复发,且创面大,愈合时间长,患者难以接受。
世界卫生组织专家组1982年对干扰素疗效的评价认为，疣是最有效的一种。α-干扰素可以有效的抑制病毒，调节机体免疫功能，增强巨噬细胞吞噬能力、提高NK细胞的杀伤活性，诱导内源性干扰素的产生作用，增强机体对HPV感染的防御反应，从而弥补物理治疗的不足［2］。常规干扰素的全身用药虽能取得较好疗效，但用药量大，伴随诸多副作用出现，给患者带来不便。奥平栓是以抗病毒生物制品a-干扰素为主要成份，它通过与靶细胞膜上的受体结合，使细胞膜发生变化，进而激活细胞内抗病毒蛋白基因，抗病毒蛋白基因指导合成抗病毒蛋白，由抗病毒蛋白发挥抗病毒作用［6］。具有广谱、高效的抗病毒作用，对人类乳头状病毒有明显的抑制作用［7］。
用重组人干扰素在直肠内应用，其药理作用是通过与靶细胞膜上的受体结合，使细胞膜发生变化，进而激发细胞内抗病毒蛋白基因。抗病毒蛋白基因按照“正中心法则’，指导合成抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制。由于直肠内直接施药较快经粘膜吸收，迅速作用于靶细胞，避免干扰素中途损耗。本文治疗组的两组病例在使用电离子机烧灼疣体后，联合重组人干扰素直肠内应用，不但病灶愈合时间缩短，且可明显降低肛门、直肠尖锐湿疣的复发率。本观察还发现在治疗组两组中虽应用不同剂型干扰素疗法，但在6个月内其复发率比较无差异（P＞0.05），与王恂［8］报道相似。在2～6个月内治疗组与对照组复发率比较则有明显差异（P<0.01）。本观察的对照组病人复发率为80% （24/30），结合文献报告［8,9］，相比其他部位的尖锐湿疣显得较高。这可能与直肠卫生环境较差，及手术部位视野暴露差，治疗深度不够等因素有关，这些因素亦促使我们选择电烧灼疣体后联合干扰素治疗肛门、直肠尖锐湿疣。
局部注射干扰素需在肛镜直视下操作，每日肛镜插入病人难以耐受，加之注射时局部疼痛，直肠齿线处局部血管丰富，注射后出血较多，易使药物随出血流失较多。通过本组病例临床疗效观察证实，局部电烧灼疣体联合α-干扰素栓直肠内放置治疗肛周直肠尖锐湿疣，能达到治愈率高和复发率低的目的，与局部注射干扰素疗效比较无明显差异，且其操作简便，痛苦少，值得临床应用推广。
【参考文献】
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［7］ 刘丽英.α-干扰素栓与电烧治疗女性尖锐湿疣28例分析［J］.临床医药实践杂志,2003,12（8）:634.
［8］ 王恂,曾跃斌,向晓光.干扰素不同途径给药预防尖锐湿疣复发的临床观察［J］. 中国艾滋病性病，2006，12（1）：49～50.
［9］ 于芳,王振华.电离子与干扰素联合治疗尖锐湿疣复发的疗效观察［J］. 潍坊医学院学报,1998,20(3):227.
作者单位：惠州市中心人民医院皮肤科,广东 惠州 516001.