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【摘要】 目的 探讨肺硬化性血管瘤（Sclerosing hemangioma of lung ,SHL）的临床病理特征，组织来源及免疫组化在诊断中的价值，提高对SHL的认识。 方法 总结5例SHL的临床，病理及免疫组化资料，结合文献复习进行分析讨论。 结果 SHL主要表现有乳头区，实性细胞区，硬化区，血管瘤样区。乳头表面，裂隙及血管瘤样腔面被覆有立方上皮，实性区及乳头轴心见淡染的园形及多角形细胞。免疫组化显示乳头表面，裂隙及血管瘤样腔面被覆细胞CK和EMA阳性。实性片区及乳头轴心的圆形及多角形细胞Vimentin及EMA阳性。 结论 SHL病理形态有其特征性表现，免疫组化对诊断本病有帮助。
【关键词】 肺硬化性血管瘤 免疫组化 诊断
Pathological analysis of pulmonary sclerosing hemangioma:report of 5 cases and review of literature.
YUAN Su, GONG Xuan-ju, WAN Zhen-ling.
（Hainan Provincial People’s Hospital, Haikou 570311, Hainan, P. R. China）
Abstract：Objective To investigate the clinic pathological features and histogenesis of sclerosing hemangioma of the lung （SHL） and the value of immunohistochemistry in diagnosis of this tumor. Methods The pathological, immunohistochemical data of five SHL cases were summarized with the review of relevant literature. Results SHL exhibited the classic histologic features with variable proportions of solid, papillary, sclerotic and hemangioma-like pattern. Cuboidal cells covered the papillary projections and cleft-slide spaces whereas solid areas and the stalk of papillary projections were composed of pale round or polygonal cells. Immunohistochemical staining revealed that CK and EMA were expressed by cuboidal cells, and Vimentin and EMA were expressed by pale cells. Conclusion SHL showes the characteristic pathomorphological change.The immunohistochemistry is helpful for diagnosis of the disease.
Key words：Sclerosing hemangioma of the lung；Immunohistochemistry；Diagnosis
肺硬化性血管瘤是具有一系列特征性组织学表现的肺内少见肿瘤，在临床病理诊断中易误诊为炎性假瘤和肺泡细胞癌，其组织来源和肿瘤性质虽有多种学说，但目前仍未完全弄清。本文对收集的5例肺硬化性血管瘤进行光镜及免疫组化观察，总结报告并结合相关文献进行分析讨论。
1 材料和方法
收集海南省人民医院2002年1月～2006年12月间手术切除肺硬化性血管瘤5例，标本经10%的中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察，并采用免疫组化SP法进行标记，所用CK、EMA、CEA、Vim、Sy、CgA、NSE、SMA试剂盒，均来自北京中杉金桥生物技术有限公司。
2 结果
2.1 临床资料 5例都为女性，年龄31～64岁，全部于体检时发现肺部肿块，均无任何症状，临床疑为肺癌，炎性假瘤而手术。
2.2 影像学检查 X线和CT检查提示肺孤立结节，3例位于右下肺，一例左上肺，一例右上肺。分别考虑为错构瘤，结核球，转移癌和肺癌。
2.3 病理检查 大体：肿瘤位于肺实质内，境界清楚，最大（5×4×4）cm3，最小Ф1.8cm，切面实性，灰白暗红、质韧。镜检：5例均有乳头状结构，实性细胞片区、不规则玻璃样变纤维硬化团块和海绵状血管瘤样肺泡腔（图1～2 ），只是按不同比例混合存在、互相移行。主要有两种细胞成份，一种为立方型细胞，被覆在乳头表面和实性硬化区裂隙及血管样肺泡腔表面；另一种为淡染的圆形及多角形细胞形成实性细胞区和乳头状结构的轴心，此外还见有灶性淋巴细胞，泡沫样细胞，肥大细胞，胆固醇结晶，含铁血黄素及钙化。部分肺泡上皮较增生，可见个别核大，深染鞋钉样细胞 （图1）。5例中有3例术中作过冰冻切片，2例考虑肺硬化性血管瘤，1例考虑炎性假瘤。
图1 乳头状结构，表面被覆立方上皮，可见个别核大、深染鞋钉样细胞、并见玻璃样变的硬化区HE×100（略）
图2 血管瘤样区内衬立方上皮，间质为多角形细胞HE×100（略）
2.4 免疫组化结果 5例乳头表面被覆上皮，裂隙及血管样腔面细胞CK（图3）及EMA阳性、实性细胞区及乳头轴心的圆形及多角形细胞Vimentin和EMA（图4）阳性，其中3例NSE、Sy和CgA有不同程度阳性，CEA有少数细胞阳性，SMA阴性。
图3 立方细胞CK强阳性能SP法×100（略）
图4 间质多角形细胞EMA阳性SP法×200（略）
3 讨论
肺硬化性血管瘤由Liebwo［1］等于1956年首次提出，随后其报道相继增多、国内外学者对其组织来源、性质和生物学行为进行研究，一直有所争议。组织来源曾推测为血管来源、间皮来源、神经内分泌来源、上皮来源。其性质有人认为是真性肿瘤［2～6］，也有人坚持认为是瘤样增生［7,8］。近年李秀霞等［8］认为圆形及多角形细胞来自肺的具有多向分化潜能的间胚层细胞，可以向上皮，间叶及神经内分泌分化，构成混合成份的增生性病变，是炎性假瘤的特殊类型。而陈柯等［4］认为其圆形、多角形细胞具有向肺泡上皮分化的特征，推测立方细胞是多角形细胞的不同分化阶段，共同起源于肺原始呼吸上皮，并非残存的肺泡上皮，是上皮来源的真性肿瘤。对于立方细胞和园形，多角形细胞是否同源也有不同观点。王妍［5］等认为立方细胞与多角形细胞并非同一来源，前者来源于肺泡Ⅱ型细胞，是一种反应性增生，而后者为肿瘤细胞，可能来源于呼吸道原始上皮细胞，这样就容易解释为什么多角形细胞Vimentin阳性，并且出现神经内分泌分化和上皮性分化的现象。目前比较一致的认为SHL是一种真性肿瘤 ，其主要组成细胞为上皮细胞，这些细胞向肺内多种上皮有不同程度，不同方向的分化，同时伴有多种其它成分的增生和反应［6］。WH0（1999，2004）在肺肿瘤的分类中，把肺硬化血管瘤列为混杂性肿瘤。对其生物学性质，有报道经多年随访，未见复发和扩散，预后良好［11～13］，但也有个别报道SHL伴有淋巴结转移［8～12］。为区别于真正的良性肿瘤，李维华［9］提出将此瘤看作是一种可发生转移的良性肿瘤，犹如软组织分类中具有恶性潜能的中间型肿瘤（偶有转移），并认为其分类命名上归类为肺上皮性肿瘤，中间型（偶有转移）更符合临床病理特征。肺硬化性血管瘤好发女性，多无临床症状，常在体检中发现，一般为肺内孤立结节，组织学表现有四种生长方式，乳头状结构，实性片区，血管瘤样区和硬化性间质，主要有两种细胞，即衬于乳头表面，实性片区裂隙及血管瘤样腔表面的立方细胞和乳头轴心及实心区的圆形、多边形细胞，此外还可以有多少不等的炎细胞，黄色瘤细胞、钙化、成熟脂肪、含铁血黄素，胆固醇结晶等成份。免疫组化CK，EMA，Vimentine 有助于本病的诊断和鉴别诊断［9］。本组病例全部为女性，均为境界清楚的肺内结节，都无临床表现而于体检中发现，与文献报道相似。病理检查均有其上述典型组织象、只是每例的排列方式和成份比重不同。免疫组化、乳头表面上皮及腔面被覆细胞CＫ，EMA阳性，实性片区园形及多边形细胞Vimentin及EMA阳性，符合本病诊断。因肺硬化性血管瘤少见，术前临床医生很难想到此病。X线，CT也难以诊断，本组病例术前曾诊断为炎性假瘤和肺癌，X线，CT曾诊断为错构瘤、结核球、转移癌和肺癌，均未考虑本病。SHL除有特征性的组织结构，乳头区、实性区、血管瘤样区和硬化区外，尚有不同程度的纤维增生、炎细胞浸润、含铁血黄素沉积、泡沫细胞等非特征性病变。在冰冻切片时因取材局限，当镜下仅表现为某一种特征性病变，而非特征性病变表现突出时，易误诊为炎性假瘤。本组有3例作过冰冻切片，2例诊断为SHL，1例误诊为炎性假瘤。尽管我们在冰冻切片时没有一例诊断为恶性，但在诊断过程中我们体会，当其组织象以乳头状结构为主伴有鞋钉样核大、深染细胞，并向腔内突起时，易误诊为肺泡细胞癌。一旦误诊为恶性，将会扩大手术范围并作清扫术，给病人造成额外创伤。此时最好再多取一块组织，尽量寻找其它成份，降低误诊机率。在石蜡切片中，容易犯难的也是乳头状结构表面的一些核大、深染细胞。虽然SHL乳头表面部分细胞可有一定异型性，但异型增生明显且间质瘤细胞较少时，仍易误诊为支气管肺泡癌［9］。解决办法，首要问题是提高对本病的认识，通过多取材找出典型表现，结合免疫组化作出正确诊断。对伴有不典型增生的病例要提请临床注意随诊。
【参考文献】
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作者单位：海南省人民医院病理科,海南 海口 570311.