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【摘要】 目的 观察新诊断2型糖尿病短期使用胰岛素泵强化治疗后血脂、胰岛β细胞功能的变化。 方法 对新诊断2型糖尿病46例，用胰岛素泵进行持续皮下胰岛素输注（CSII）治疗2周，采用自身前后对照，分析评价治疗前后血糖、血脂、胰岛β细胞功能改变情况。 结果 46 例患者经强化治疗2周，高血糖状态得以控制，空腹及餐后2h血糖均达良好控制，Homa β较治疗前明显提高，Homa IR较治疗前明显下降。血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三脂（TG）均较治疗前明显降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）有明显升高，差异有统计学意义。 结论 短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者，具有快速良好控制血糖，改善胰岛β细胞功能和改善脂质代谢作用。
【关键词】 新诊断2型糖尿病 胰岛素泵 血糖 血脂 胰岛β细胞功能
Impact of short-term insulin pump-intensified therapy on new type 2 diabetic patients.
CHEN Hong, SONG Qin-hua, WANG Zhuan-suo, et al.
（Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Haikou 570102, Hainan, P. R.China）
Abstract：Objective To observe the effect of short-term intensive insulin pump treatment on plasma glucose, lipid profiles and beta-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic patients. Methods Forty-six newly diagnosed type 2 diabetic patients were treated with continuous subcutaneous insulin infusion （CSII） for two weeks. The levels of plasma glucose, lipid profiles and beta-cell function were compared before and after CSII. Results After intensive insulin pump treatment, excellent glycemic control was achieved; HOMA-B increased significantly, and HOMA-IR decreased significantly; the levels of total cholesterol （TC）, low-density lipoprotein-cholesterol（LDL-C）, triglycerides（TG） also decreased significantly, the level of high-density lipoprotein-cholesterol（HDL-C） was improved significantly. Conclusion The excellent glycemic control and improvement of beta-cell function and metabolism of lipid can be induced by short-term intensive insulin pump therapy in newly diagnosed type 2 diabetic patients.
Key words：Newly diagnosed type 2 diabetes; Insulin pump; Plasma glucose; Lipid profiles; Beta-cell function
随着对糖尿病发病机制的深入研究，临床上对糖尿病治疗的认识发生了很大的变化。从以往的阶梯治疗模式已转化到多种新的治疗模式。其中对初发2型糖尿病患者采用早期胰岛素泵强化治疗已在临床上有人应用,并获得了较好血糖控制及胰岛细胞功能的改善。本人在临床上应用胰岛素泵强化治疗新诊断2型糖尿病患者，亦获得较好的效果，除能较好的控制血糖，改善胰岛细胞功能外，对脂代谢异常亦有明显影响，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例选自2005年6月～2007年3月住院的新诊断2型糖尿病患者。诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断和分型标准。共入选46例，其中男26例，女20例，平均年龄（48±13）岁。排除有严重急、慢性并发症，且未接受口服降糖药、胰岛素和降脂药治疗。
1.2 方法 所有患者入院后第2d清晨空腹抽血检测血糖、肝肾功能、血脂、空腹及餐后2h胰岛素、C-肽。随即进行持续性胰岛素皮下输注（CSII）治疗。胰岛素泵采用美敦力MinMed胰岛素泵，基础泵入物为诺和灵R，三餐前追加诺和锐。用上海罗氏血糖仪监测每日三餐前、三餐后及0Am、2Am、4Am、6Am血糖。根据血糖水平调整胰岛素基础量及餐前追加量。以空腹血糖（FPG）<7mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）<10mmol/L为血糖控制目标。治疗期间坚持饮食、运动治疗，不加用其它口服降糖药及降脂药。2周后停止胰岛素泵治疗，同时复查血脂、肝肾功能及空腹血糖及餐后2h血糖。血脂、肝肾功能测定采用美国Ｂeckman公司生产的cx5型全自动生化分析仪，血浆胰岛素用化学免疫分析法测定，采用美国Ｂeckman公司提供的药剂盒。Ｃ－肽用放射免疫分析法测定，采用北京原子能高科有限公司提供药剂盒。胰岛素抵抗指数Homa IR＝FPG×空腹胰岛素/22.5，用稳态模型Homa计算β细胞功能，Homa β＝20×空腹胰岛素/（FPG-3.5）。分析比较CSII治疗前后患者FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HomaIR、Homa β。
1.3 统计学处理 所有参数以x±s表示， CSII治疗前后比较采用配对t检验，因Homaβ和HomaIR呈非正态分布，统计分析前先进行对数转换。所有数据入微机，采用spss10.0统计软件包进行统计分析处理。
2 结果
短期CSII强化治疗后FPG、2hPG、TC、LDL-C、TG、Homa-IR均较治疗前下降，Homa-β、HDL-C较治疗前升高，且有统计学意义（见表1）。
表1 短期CSII强化治疗前后血糖、血脂、Homa-IR、Homa-β的比较（略）
注：*表示P<0.001，△表示P<0.01。
3 讨论
外周组织对胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍是2型糖尿病发病中的两个重要环节［1］，而贯穿病程的胰岛素抵抗及糖毒性和脂毒性对胰岛β细胞的不断损伤，导致了β细胞功能进行性衰退［2］。血糖升高增加细胞内糖含量产生糖毒性，可使胰岛β细胞分泌功能呈进行性损害［3］。高血糖还可以降低胰岛素基因的表达，损害葡萄糖氧化过程和信号传导，以及前胰岛素原合成，使胰岛素颗粒不足，促使胰岛β细胞凋亡，从而使胰岛素分泌减少。高血糖还可以通过抑制葡萄糖转运因子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶的活性，使糖原合成障碍，血糖清除率下降，加重胰岛素作用的缺陷，加重胰岛素抵抗。此时脂肪分解增加，血中游离脂肪酸（FFA）和细胞内脂质含量增加，FFA和TG在胰岛细胞内可损害前胰岛素原的生物合成，损害葡萄糖的氧化进程，增加胰岛β细胞一氧化氮合成，改变β细胞基因表达，促使β细胞凋亡。而在周围组织肌肉及肝脏中FFA氧化增加抑制葡萄糖的利用，增加了肝糖输出，使血糖进一步升高。在糖尿病早期，胰岛细胞功能损害是可逆的，解除高血糖毒性和脂毒性，使胰岛细胞休息，可改善早期胰岛素分泌缺陷，保护胰岛功能。故积极改善糖毒性和脂毒性，可延缓β细胞的衰竭，缓解糖尿病病情。胰岛素泵持续泵入短效胰岛素能模拟正常人胰岛分泌模式，三餐前追加超短效胰岛素能模拟第一时相分泌，能在短时间内获得理想血糖控制，与多次皮下注射相比，缩短了高血糖的控制时间。胰岛素还可以抑制脂肪分解，减轻脂毒性。并改善脂质代谢，抑制细胞因子和饱和脂肪酸引起的细胞凋亡，直接提高胰岛素的敏感性。本研究显示，对新诊断的2型糖尿病患者使用胰岛素泵强化治疗，降糖效果非常显著。治疗后Homa IR较前明显降低则显示了胰岛素抵抗也有了改善。Homa β较治疗前提高，说明了胰岛细胞功能获得了明显改善。同时对血脂的改善也相当明显，治疗后不仅TG、TC、LDL-C明显下降，HDL-C还有明显上升。这与国内李延兵等研究结果一致［4］。由此，对于新诊断的2型糖尿病患者可首选胰岛素泵强化治疗，恢复或改善胰岛细胞分泌功能及胰岛素抵抗，纠正脂质代谢紊乱，以便今后更好地控制病情。
【参考文献】
［1］ 朱禧星.现代糖尿病学［M］.上海:复旦大学出版社，2001,45.
［2］ Purreiio F，Rabuazza A M. Metaboiic factors that affect beta-cell function and survival［J］. J Diabetes Nutr Metab，2000，13（2）：85～91.
［3］ Svitiz WL. Lipotoxicity and glucotocicity in type 2 diabetes. Effects on development and progression［J］. Postgrad Med，2001，109：55～59,63～64.
［4］ 李延兵，廖志红，许雯,等.胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病患者糖脂代谢的影响［J］.中山大学学报，2004，7（4）:259～363.
作者单位：海南医学院附属医院，海南 海口 570102.